DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25121745
中图分类号:R259;|R573.9
金少威1, 罗曼2, 俞俊薏1, 寿越敏1
| 【作者机构】 | 1浙江中医药大学附属绍兴中医院中医内科; 2浙江中医药大学附属绍兴中医院质控科 |
| 【分 类 号】 | R259;R573.9 |
| 【基 金】 | 浙江省中医药科技计划项目(2023ZR135) 全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函〔2022〕75号)。 |
慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是一种重要的消化系统癌前疾病,其核心病理特征在于胃黏膜固有腺体的减少,伴或不伴肠腺化生和/或假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病[1]。该病的发展遵循Correa级联反应模式,即从慢性炎症、腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生,逐步发展为胃癌[2]。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是CAG最主要的致病因素,其引发的持续炎症可导致腺体不可逆损伤。此外,自身免疫机制、长期饮食不节及增龄性改变也是常见诱因[3]。目前现代医学治疗手段大多为根除Hp或对症处理,整体疗效仍有待提升。中医通过整体观和辨证论治体系干预CAG,不仅在改善临床症状方面优势显著,还在逆转胃黏膜萎缩方面展现出一定潜力,为CAG的防治提供了重要思路[4-5]。沈元良主任医师,系第五、七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、沈元良全国名老中医药专家传承工作室指导老师,国家中医药管理局绍派伤寒学术流派传承工作室代表性传承人暨项目负责人,为绍派伤寒流派当代著名医家的典型代表。在诊治CAG方面积累了丰富的临床经验。本研究通过中医传承辅助平台(V3.5),统计在沈元良主任医师处就诊的CAG患者的常见证型,挖掘其治疗CAG的临证经验,分析并总结其用药规律,以期指导临床用药思路。
本研究数据来源于2022年10月至2025年10月浙江中医药大学附属绍兴中医院门诊部,收集沈元良主任医师诊治的临床有效的、完整性的CAG患者病历。
病历资料及相关信息完整;患者年龄 ≥25岁,性别不限;疾病诊断符合《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗专家共识(2025年)》[1]中的相关标准,慢性胃炎病理活检显示固有腺体减少即可诊断为萎缩性胃炎,且就诊时第一诊断为CAG;治疗方案为中药汤剂。
合并有心脑血管、肝肾功能损害、精神类疾病、恶性肿瘤等严重疾病;重复的医案;不配合治疗;同时采用其他治疗。
研究采用的原始病案包括纸质及电子记录,由沈元良主任医师及其学生共同完成。针对记录中存在的表述简化和错别字等问题,研究团队在数据分析前进行了预处理,包括术语标准化、错别字修正及原始资料核对。完成信息收集后,通过逻辑检查和数据复核,筛选出诊断明确、记录完整的病案。将符合纳入标准的处方资料由两人双机独立录入Microsoft Excel,以确保数据的准确性与可靠性,建立研究所需的原始数据库。
中药名称统一依据《中华人民共和国药典》[6]和《中药学》[7]进行标准化处理。如“炒党参”“党参”统一为“党参”,“焦山楂”“净山楂”“炒山楂”统一为“山楂”等。中医证型参照《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语 第2部分:证候》[8]。
将规范化Microsoft Excel中数据导入中医传承计算平台(V3.5),经双人校对确保准确性。使用平台的“统计分析”模块分析处方药物的性味、归经、功效使用频次,通过“方剂分析”模块分析处方的药物频次、关联规则和聚类分析。关联规则分析设置支持度个数为85(支持度>40%),相应的支持度=支持度个数/总处方数量×100%,置信度0.85,提升度>1;聚类分析采用K-means算法,设置聚类个数为4,分析结果以图表形式呈现[9]。
本研究收录沈元良主任医师治疗CAG患者总计为210例,其中男112例(53.3%)、女98例(46.7%)。所有患者均采用首诊处方,共计210首。
对纳入的210例患者的症状进行统计,共106个症状,常见症状为口苦、睡眠欠佳、口干、嗳气、胃脘胀满、胃纳欠佳、大便泄泻等。见表1。
表1 中医症状统计(频次 ≥45次)
序号症状频次(次)序号症状频次(次)1口苦1076胃纳欠佳652睡眠欠佳1017大便泄泻623口干928口气秽浊584嗳气689乏力545胃脘胀满6810泛酸46
对纳入的210例患者证候进行统计,共得出15种证候,有脾虚湿盛证、寒热错杂证、湿热中阻证、肝胃不和证、湿阻中焦证等。见表2。
表2 中医证候统计(频次 ≥10次)
序号证候频次(次)频率(%)1脾虚湿盛证6229.522寒热错杂证5325.243湿热中阻证209.524肝胃不和证178.105湿阻中焦证167.62
在210首处方中,共涉及中药191味,进行“药物频次”分析,所有药物频次达3 384次,频次 ≥70次的药物有20种。见表3。
表3 药物频次统计表(频次 ≥70次)
序号药物频次(次)序号药物频次(次)1甘草15311茯苓872党参15112石菖蒲843陈皮14813厚朴824薏苡仁12714黄连795山药11015竹茹766白术10616香茶菜737半夏10317苍术718砂仁10118干姜719沉香曲9619降香7110黄芩9220蒲公英70
对210首处方进行分析,药性以温、平、寒为主;药味以甘、辛、苦居多;归经主要归脾、胃、肺经;以补虚类、清热类、化湿类等药物构成了处方的主体。见图1~4。
图1 四气统计
图2 五味统计
图3 归经统计
图4 药物功效统计
在参数设置方面,将支持度个数设定为85(支持度>40%),得到19组药物组合,涉及中药9味,见表4。在此基础上,将置信度设定为0.85,提升度>1,运用“规则分析”,得到13条关联规则,见表5。网络化展示见图5。
图5 核心药物网络化展示
表4 药物组合频次统计
序号药物组合频次(次)序号药物组合频次(次)1甘草,党参12311陈皮,砂仁902陈皮,薏苡仁10712山药,白术903甘草,陈皮10513半夏,黄芩904党参,山药9914党参,砂仁885党参,陈皮9615陈皮,薏苡仁,山药876党参,白术9516甘草,薏苡仁877陈皮,山药9317党参,山药,白术878薏苡仁,山药9318山药,砂仁869党参,薏苡仁9219薏苡仁,砂仁8510陈皮,白术91
表5 药物关联统计
序号关联规则置信度提升度1黄芩→半夏0.982.002山药,白术→党参0.971.343薏苡仁,山药→陈皮0.941.324陈皮,山药→薏苡仁0.941.545党参,白术→山药0.921.756白术→党参0.901.257山药→党参0.901.258砂仁→陈皮0.891.279党参,山药→白术0.881.7410砂仁→党参0.871.2111半夏→黄芩0.872.0012白术→陈皮0.861.2213砂仁→山药0.851.63
本研究采用K-means聚类算法,通过比较不同预设聚类数(k值)下的方剂聚类结果,结合证候统计、聚类分析图评估,将聚类个数确定为4。意味着将210首处方归纳为4大类,沈元良主任医师治疗CAG可能通过4个类方(类似于基础方)进行加减变化,见表6。方剂聚类图中可以看到核心药物组合的离散程度及相关性,图中不同的颜色代表不同类别,不同颜色点数的多少代表方剂的数量多少,越靠近回归曲线,表示与此类别的核心药物越接近,见图6。
图6 方剂聚类分析
表6 类方频次
序号核心组合频次(次)1柴胡、白芍、陈皮、甘草、党参、沉香曲192陈皮、薏苡仁、厚朴、苍术、石菖蒲、山药543半夏、黄连、党参、黄芩、甘草、干姜274党参、甘草、陈皮、薏苡仁、山药、白术110
CAG属于中医学“胃痞病”“胃脘痛”范畴。沈元良主任医师认为本病的发生始于脾胃虚弱,多因外邪侵犯或内伤脾胃造成。中国采用的共餐制易增加HP的感染风险,绍兴地区湿气偏重,当地居民又有饮用黄酒、喜食腌制与甜腻食物的习惯;年轻人常摄入生冷饮料、奶茶与瓜果,以及当代生活压力较大亦容易导致情志不畅、肝气犯胃等问题。上述因素均可损伤脾胃。正如《脾胃论》所言:“内伤脾胃,百病由生。”脾胃虚弱将导致运化失常,影响气血生化,并易助湿生痰,日久产生湿热、痰瘀等病理产物。这些病理产物蕴滞于中焦,最终形成本虚标实、虚实夹杂的复杂局面。本研究占比高的脾虚湿盛证、寒热错杂证等均属虚实夹杂,且皆以脾胃虚弱为本,据统计二者共占比54.76%。赵晓琳等[10]通过252例CAG患者的证候研究,发现占比最高的脾胃虚弱证达45.18%,印证了该病机的普遍性和重要性。沈元良主任医师认为CAG以脾胃虚弱为本,且始终贯穿疾病发生和发展的全过程,日久会产生湿、痰、瘀、毒等实邪,故临证需要辨证施治。
本研究结果显示,沈元良主任医师治疗CAG的高频药物包括甘草、党参、陈皮、薏苡仁、山药、白术、半夏、砂仁、沉香曲、黄芩等。上述药物多具补益脾胃之功,提示沈元良主任医师治疗本病以健脾益气为主要治则。针对脾胃虚弱,喜用甘草、党参、白术、山药等甘温益气、健脾养胃,以恢复中焦运化。现代研究证实,党参的有效成分能通过调节免疫功能、促进黏膜细胞增殖与修复、增强胃黏膜屏障等多途径发挥胃保护作用,对延缓甚至逆转CAG相关癌前病变具有重要价值[11]。白术及其活性成分通过双向调节胃肠功能、促进黏膜修复,抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡,在防治萎缩性胃炎癌前病变中发挥多重机制[12]。山药活性成分可增强免疫功能、调节T细胞平衡、促进巨噬细胞吞噬及修复胃肠黏膜,亦在癌前病变干预中具有潜力[13]。在补益脾胃的同时,沈元良主任医师亦重视调畅中焦气机。CAG患者常见脘腹胀满、嗳气等气滞症状,单纯补益恐致壅滞,故方中常加陈皮、砂仁、沉香曲等行气消胀、醒脾和胃。此外,CAG病程缠绵,虚实夹杂,在脾胃虚弱基础上,常见口苦、口气秽浊、胃脘痞满、喜温热饮、舌苔黄腻等湿热中阻或寒热错杂证,沈元良主任医师常用半夏、黄芩、黄连、干姜辛开苦降、调和寒热,用薏苡仁、茯苓等甘淡渗湿、分消湿浊;用苍术、厚朴、石菖蒲等苦辛温通、醒脾化湿。现代研究发现,薏苡仁中的薏苡仁酯、薏苡仁油等成分具有抗炎、调节免疫及抗肿瘤活性,对胃癌细胞株表现出抑制Bcl-2基因表达,使癌细胞阻滞在G1周期[14];半夏的水提醇沉液可抑制胃酸分泌、保护胃黏膜,并具有镇吐与抗炎效果,其有效成分具有一定的抗肿瘤作用[15];黄芩中黄酮类成分则具有广谱抗菌、抗炎及抗氧化活性,能够有效清除自由基、抑制HP生长,黄芩素可显著抑制胃癌细胞系BGC-823细胞的增殖[16]。
所用药物以温性占比最高,符合脾胃“喜温恶寒”之性;平性药物次之,体现了沈元良主任医师用药平和、顾护胃气的特点。方中配伍黄芩、黄连、蒲公英、香茶菜等寒性之品,与温药同用,形成寒温并调之势。正如吴鞠通《温病条辨》中所言“徒清热则湿不退,徒祛湿则热愈炽”,此寒温同用、清化兼施之法,恰能应对CAG寒热错杂证候。五味方面,以甘、辛、苦为主,甘味能补能和,用以补益脾胃之虚,滋养气血之源;苦味能燥能泄,针对中焦湿热浊邪,发挥燥湿清热之功;辛味能行能散,旨在疏畅气机,气行以助湿化。药物归经则集中于脾胃,可使药力直达中焦病所而发挥作用。同时,部分药物兼归肺经,肺与脾胃在五行中属母子关系,肺主气,司宣发,肺气宣畅有助于脾胃气机的升降,疏通水道以协助中焦湿浊的运化。沈元良主任医师认为胃病与肺关系密切:“肺主气,老年人患肺疾如慢性咳嗽、气短者较多,肺气失于宣肃,气道不利,痰阻气道。兼有胃病者,每于咳喘发作,或加重之际引起胃病的复发。胃气郁滞而上逆,亦易引动肺疾,两者常相互影响。”[17]功效方面,以补虚、清热、化湿类药物为主,进一步说明沈元良主任医师治疗CAG常采取补益脾胃、清利湿热之法。
关联规则显示高置信度有“山药,白术→党参”“党参,白术→山药”“黄芩→半夏”等。党参、白术、山药配伍具有健脾益气的功效,是沈元良主任医师治疗CAG脾胃虚弱的常用药组。半夏、黄芩辛开苦降,寒温并用,既能燥湿化痰,又能清解郁热,常用于CAG寒热错杂、湿热中阻之证,临证中喜用半夏泻心汤、蒿芩清胆汤加减治疗,处方中均有半夏、黄芩,因此这两味药单独出现在网络图中。网络图中的党参、山药、白术、薏苡仁、陈皮、砂仁、甘草彼此之间连线密集,这些药物是参苓白术散的基本结构,构成了沈元良主任医师治疗脾胃虚弱CAG的基础方,临床再根据具体症状加减,如湿邪内甚者加平胃散,口气秽浊者加石菖蒲,嗳气、打嗝者加降香、姜竹茹,口苦胃热者加香茶菜、蒲公英,肝郁者加柴胡、炒白芍、佛手,有瘀血征象者加丹参饮、莪术等。
聚类分析得到4组类方。第1组由柴胡、白芍、陈皮、甘草、党参、沉香曲等组成的柴芍六君子汤类方,具有疏肝健脾、理气和胃之功;方中柴胡、白芍疏肝不伤阴,陈皮、沉香曲理气和中,党参、甘草健脾益气,适用于肝胃不和型CAG。第2组由陈皮、薏苡仁、厚朴、苍术、石菖蒲、山药等组成的平胃散类方,具有燥湿运脾作用;方中厚朴、苍术、石菖蒲芳香化湿,陈皮、薏苡仁理气渗湿,山药补益脾胃,适用于湿热(阻)中焦型CAG。第3组由半夏、黄连、党参、黄芩、甘草、干姜等组成的半夏泻心汤类方,体现辛开苦降、寒热平调之法;方中半夏、干姜辛温开结,黄连、黄芩苦寒清热,适用于寒热错杂型CAG。第4组由党参、甘草、陈皮、薏苡仁、山药、白术等组成的四君子汤类方,具有健脾益气、化湿和中功效,适用于脾虚湿盛型CAG,是沈元良主任医师治疗CAG最基本、最高频的用药模式,体现其治疗本病以健脾益气为主的学术思想,根据患者具体证候灵活变通,或疏肝,或清热,或温中,体现其病证结合、动态调方的临证特色。
本研究通过数据挖掘分析,发现沈元良主任医师诊治的CAG患者以脾虚湿盛证、寒热错杂证、湿热(阻)中焦证和肝脾(胃)不和证为主要证型。沈元良主任医师认为CAG的病机以脾胃虚弱为本,故治疗以健脾益气为主要治则,并兼顾化湿行气、调和寒热、疏肝和胃等法。沈元良主任医师注重扶正固本,兼顾祛邪通滞,强调寒热并调、标本兼治。本研究初步总结了沈元良主任医师治疗CAG的用药规律,为名老中医经验的传承与推广提供了方法学参考,也为CAG的中医辨证分型与方药对应提供了临床借鉴。后续可结合临床疗效评价、药理实验等进一步验证其方药机制,推动中医药在胃癌前病变防治领域的深入发展。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
[1] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会. 慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗专家共识(2025年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(3):230-241.
[2] 葛媛莎,许博文,李杰. 基于“五观辨治”体系论治胃“炎-癌”转化[J]. 中医杂志,2024,65(19):1988-1993.
[3] 陈佳,李守英,徐红. 慢性萎缩性胃炎的研究进展[J]. 中国老年学杂志,2013,33(14):3540-3542.
[4] 杨楚琪,崔言坤,李冀. 柴胡疏肝散加味治疗肝胃气滞证慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床观察[J]. 中华中医药杂志,2021,36(1):580-583.
[5] 廉艳红,赵兵,周斌. 温阳健脾汤治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的临床疗效观察[J]. 中华中医药杂志,2017,32(6):2814-2817.
[6] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典[M].一部. 北京:中国医药科技出版社,2020.
[7] 高学敏. 中药学[M]. 北京:中国中医药出版社,2007.
[8] 国家市场监督管理总局,国家标准化管理委员会. 中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语 第2部分:证候[S]. 北京:中国标准出版社,2021.
[9] 卢朋,李健,唐仕欢,等. 中医传承辅助系统软件开发与应用[J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18(9):1-4.
[10] 赵晓琳,诸葛丽,马尚清,等. 252例慢性萎缩性胃炎中医证候分布规律及其病理相关性研究[J]. 中华中医药杂志,2022,37(12):7405-7408.
[11] 赵佳琪,刘馨泽,孙莹,等. 党参化学成分的提取分离及药理活性研究进展[J/OL].中华中医药学刊,1-11[2025-11-15]. https://link.cnki.net/urlid/21.1546.R.20250912.1347.042.
[12] 顾思浩,孔维崧,张彤,等. 白术的化学成分与药理作用及复方临床应用进展[J]. 中华中医药学刊,2020,38(1):69-73.
[13] 许蕊蕊,周利朋,刘欣悦,等. 山药化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测[J]. 中国现代中药,2025,27(8):1564-1574.
[14] 李晓凯,顾坤,梁慕文,等. 薏苡仁化学成分及药理作用研究进展[J]. 中草药,2020,51(21):5645-5657.
[15] 姚玉琳,蒋立峰,桑锋,等. 半夏及其药对研究进展[J/OL]. 中华中医药学刊,1-16[2025-11-15]. https://link.cnki.net/urlid/21.1546.R.20250506.1337.018.
[16] 高鑫,尹柏坤,左军. 黄芩提取物及其有效成分的药理作用研究进展[J]. 中医药学报,2025,53(3):112-117.
[17] 沈元良. 沈元良内科临证心悟[M]. 北京:中国中医药出版社,2022.
Exploring the medication rules of Shen Yuanliang in treating chronic atrophic gastritis based on data mining
X