DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25090482
中图分类号:R259
王子涵1, 王妍颖1, 魏红涛2, 魏华民1, 侯学思3, 孙圣钧4, 勾玉萧4, 李杨帆1
| 【作者机构】 | 1首都医科大学附属北京友谊医院中医科; 2首都医科大学附属北京友谊医院消化内科; 3首都医科大学附属北京中医医院针灸中心; 4山东中医药大学第一临床医学院 |
| 【分 类 号】 | R259 |
| 【基 金】 | 国家科技重大专项项目(2024ZD0520802) 北京市属医院科研培育计划项目(PZ2022001)。 |
结直肠癌是全球高发的消化道恶性肿瘤,多数病例遵循“腺瘤-癌”顺序演进,结直肠腺瘤是其关键的癌前病变阶段[1-2]。目前临床干预以内镜下切除和化学预防为主,仍存在复发风险高、长期用药安全性不足等局限[3]。在中医理论体系中,结直肠属“太阴湿土”,其病机核心为中土运化失常、气机壅滞,属《黄帝内经》“土郁”范畴。“土郁夺之”为重要治则,“夺”指通下祛邪以解壅滞,兼具疏瀹气机、恢复中焦斡旋之能[4]。针对结直肠腺瘤的瘤-癌转化过程,以“土郁夺之”为纲,从中焦入手,恢复其升清降浊功能,可望实现未病先防、已病防变,体现中医在阻断腺瘤癌变中的整体调节优势。
《素问·六元正纪大论》立五郁治则云:“木郁达之,火郁发之,土郁夺之,金郁泄之,水郁折之。”其“土郁夺之”一法,经文有证:“土郁之发……民病心腹胀,肠鸣而为数后,甚则心痛胁䐜,呕吐霍乱,饮发注下,胕肿身重。”此乃土壅湿滞,肠腑受病之候。《素问·至真要大论》谓:“太阴司天,湿淫所胜。”申明湿土郁遏之机。张仲景《金匮要略》言:“水走肠间,沥沥有声,谓之痰饮。”实为土郁成饮之形。王叔和《脉经》载:“脾气弱,病利下白。”道出脾虚湿滞之变。王冰注“土郁夺之”曰:“土郁夺之,谓下无壅滞也。”指明通下祛壅之义。《圣济总录》承袭此说,专列土郁之候,引王冰之注,并宗“平胜散郁”之法,进一步明确“夺之”即导滞通壅以泻其盛实。张景岳《景岳全书》曰:“正气不行,而虚痰结聚,则虽竭力攻之,非惟痰不可去,而且益增其虚。”可见攻补皆夺,禀土气而安五脏。叶天士《临证指南医案》主“通阳泄浊”,以应“夺土”之旨,遂成疏土泄壅之圭臬。
肠腑属土,为太阴湿土所主,职司运化,以通为用。若中州失健,或情志饮食所伤,致土气壅滞,升降窒塞,是为“土郁”[5]。土郁则湿浊氤氲,浸渍肠络,凝津为痰,滞血成瘀。痰瘀互结附着肠间,初成息肉赘疣,此即积证之始,为癌变先兆。积滞既生,又碍气机,痰瘀郁久化火生毒,蚀损肠膜,终致恶变。其机要在郁积毒变,根蒂皆归于土郁。故治当宗“土郁夺之”之旨,非仅祛其有形之积,尤重畅气、涤湿、豁痰、化瘀、解毒,以复中土运化之常,通肠腑传导之职。如此则郁者可舒,壅者可夺,积者可消,可截断癌化之途。
中土乃气血生化之源,运化水湿之枢。脾元虚馁则健运失司,升降窒塞,水谷不化反聚为湿,清阳不升,浊阴下注。湿为阴浊,易遏气机,阻滞三焦,致水津不归正化,下趋肠腑。肠属太阴湿土,为传导之官,湿浊盘踞则秽浊蕴积,浸淫脂膜,壅塞络道[6]。肠络为气血津液环流通注之细微孔窍,贵乎滑利通达。湿浊久羁则络道为之肿胀,气血为之缠结,营卫之行涩滞,津血之布蹇难。现代病理可见黏膜水肿、杯状细胞增生、黏液分泌增多,甚者隐窝扭曲、基膜增厚、炎症浸润,实为腺瘤初萌之基[7]。临床见肠鸣泄泻、便溏夹黏、腹胀痞满,舌胖苔腻,脉濡或沉。此皆中虚为本,湿滞为标,肠络壅阻为变,致形质乖异。若湿浊胶结日久,气血凝涩,浊腐蕴毒,则渐成癌变渊薮。
湿浊壅滞肠络,久羁则津凝为饮,浊腐成痰。痰质黏腻,易附膜原络脉,阻碍气血循行[8]。气血遏阻,营壅血滞,终成瘀血。痰瘀同源互结,搏结于肠络,蚀损络道,败坏形质,致局部肿胀扭曲、板结僵硬[9]。现代病理可见间质纤维增生、胶原沉积、微血管迂曲、组织缺氧及炎症加剧,腺体排列紊乱,此为腺瘤质硬增大、病理升级微观征象[10]。临床见息肉转硬、基底增宽、表面凹凸、色晦带紫,或腹中结块固定、便夹暗血、排出艰涩,舌紫瘀斑、舌下络脉青紫,脉沉涩或弦。此系湿浊酿痰滞血,痰瘀互结,使息肉由软转硬之明证[11]。痰瘀痼结不仅致形质板硬,而且使局部气血壅腐,浊毒内萌,异型增生加剧,核分裂象增多,基膜断裂,癌变风险骤升。故痰瘀搏结实为腺瘤向坚硬痼结演进、浊毒内伏、恶变初现之危境。
肝属风木,主疏泄,为气机之枢。情志拂郁则肝气怫逆,木不疏土,横逆乘犯中焦。脾土本虚,湿浊内壅,复受木克,中焦气机益加缠塞[12]。肝郁与脾湿搏结,致气滞津停,湿浊郁而化热,沤酿腐秽[13]。此气郁热结之势,与前之痰瘀相互燔灼,使痰瘀胶结愈甚,浊邪壅聚更著。郁结之气久羁化火,郁伏肠腑阴浊之地,灼津腐络,化生毒邪。现代研究显示,情志应激可致交感-肾上腺髓质轴异常激活,局部血管收缩,组织缺氧加剧[14-15];同时白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等促炎性细胞因子高表达,活性氧爆发,DNA损伤修复机制受抑制,构成腺瘤恶变的分子基础[16]。临床可见息肉生长加速、表面糜烂、腹痛急迫、便下脓血、里急后重、胁胀口苦等症,舌红绛暗、苔黄浊,脉弦数而涩[17]。此乃肝郁乘土,气结化火,火毒与痰瘀搏结,蚀损肠络,终致毒邪蕴结之明证。毒蕴既深,局部生机戕伐,正气亏虚,邪毒嚣张[18]。病理可见高级别异型增生,极向消失,核分裂易见,基膜广泛溶解,呈现癌变确切征象。故木郁气结毒蕴,实为腺瘤癌转化之质变枢机,其要在于木郁为始、火毒为变、络腐形败为果。
命门火衰,肾阳式微,脾土失于温煦,则中焦虚冷,运化失权[19]。阳气为生命之动力,能温煦脏腑、蒸腾水湿。今三焦阳微,阴寒内盛,与肠腑中既有之痰瘀浊毒相互搏结,形成胶固冰伏之势。浊毒得寒凝之助,其性愈加深沉黏腻,侵蚀肠络膜原[20]。阳衰气化不行,水饮内停,化为冷痰,与瘀血浊毒勾结,缠塞络脉,致形质朽败。现代病理可见腺瘤间质黏液湖形成、印戒细胞或腺腔坏死,肿瘤微环境酸化缺氧、糖酵解亢进、乳酸堆积,并伴有大量免疫抑制细胞浸润,此乃癌毒深伏、免疫逃逸之基[21]。临床见息肉苍白水肿、触之冰冷,腹痛喜温、便下清稀夹冻,伴形寒肢冷、腰膝酸软、神疲萎顿,舌淡紫胖、苔白滑,脉沉迟细弱。此系元阳衰惫,寒凝浊滞,毒损肠络,生机湮微之确证。阳微浊凝之害,不仅在于形质朽败,而且致脏腑气化功能近乎湮灭。病理可见肿瘤组织广泛坏死、间质纤维化、脉管癌栓及神经浸润,抑癌基因失活,促癌通路持续激活,呈现浸润转移之终末征象。故阳微浊凝、毒损肠络实为结直肠腺瘤癌转化之终末危候,其病机关键在于元阳衰微为本,寒凝浊滞为标,毒蚀络绝为变,生机湮灭为果。结直肠腺瘤瘤-癌转化的病机演变与特征见表1。
表1 结直肠腺瘤瘤-癌转化的病机演变与特征
病机病机演变临床表现微观病理特征土虚湿滞,肠络壅阻脾虚失运→湿浊壅滞→肠络缠塞肠鸣沥沥、泄泻溏薄、腹胀濡软、便夹黏冻;黏膜水肿、杯状细胞增生、黏液分泌亢进;舌胖齿痕、苔腻滑,脉濡缓/沉滞隐窝扭曲、基膜增厚、间质炎症浸润痰瘀搏结,积聚成形湿聚成痰→痰阻血瘀→痰瘀蚀络损形息肉质硬、基底增宽、表面凹凸紫暗;腹间质纤维增生、胶原沉积、微血管迂曲;腺中结块、便夹紫暗血丝;舌紫暗瘀斑、脉体排列紊乱、细胞异型增生,核质失调、极沉涩/弦结性紊乱木郁乘土,气结毒蕴肝郁犯脾→气结化火→火毒燔灼蚀络息肉生长加速、表面糜烂;腹痛急迫、便微血管异常收缩、组织缺氧;炎症因子高表下脓血、里急后重、胁胀口苦;舌红绛暗、达、DNA氧化损伤;抑癌基因沉默、基膜苔黄浊,脉弦数而涩断裂阳微浊凝,毒损肠络阳气衰微→寒凝浊滞→毒蚀生机湮灭息肉苍白胶冻、触之冰冷;腹痛喜温、便黏液湖形成、印戒样癌细胞;微环境酸化缺清夹冻;形寒肢冷、神疲;舌淡紫胖、苔白氧、乳酸堆积;免疫监视瘫痪、脉管癌栓、远滑,脉沉迟细弱处微转移
土郁之证,本于脾虚失运,湿浊壅滞肠腑,致脂膜缠塞、络道不通。其微观病理可见黏膜水肿、杯状细胞亢进及黏液分泌壅盛。若失治,湿聚酿痰成瘀,可致腺瘤赘生与异型增生,伏癌变之机。治当以“健脾渗湿”为纲,寓攻于补,实脾以绝生湿之源,渗利以导浊邪下出。主方推荐参苓白术散,方中人参、白术、茯苓为君药,补脾元、燥湿邪、利水饮;佐以山药、莲肉固护脾阴,扁豆、薏苡仁分消湿浊;更用砂仁醒脾理气,桔梗宣肺调水,共奏健运中州、渗湿通络之功[22-23]。鉴于腺瘤湿浊黏滞易化毒,常需佐入解毒防癌之品,如白花蛇舌草、倍用生薏苡仁以散瘀解毒。临证需灵活化裁,便溏夹黏,加煨葛根;腹胀濡软,配大腹皮、厚朴;苔垢腻,入佩兰、石菖蒲芳化醒脾[24]。若见微观病理“湿瘀交阻”,基膜增厚、炎症浸润,可合当归芍药散和血通络,此与调节免疫微环境、减轻症性损伤之现代机制相合[25]。该法适用于腺瘤初起、湿盛未瘀之候,旨在通过健脾渗湿、解毒和血以利夺浊邪,防其恶变。若病机已转为痰瘀搏结,则当易法更方。
益气除痰法适用于结直肠腺瘤痰瘀搏结、积聚成形之证。此阶段痰浊胶轕,瘀血缠结,息肉质坚,治当峻补脾元以复运化,猛涤痰浊以破癥结,融补泻于一体。主方以六君子汤合三子养亲汤为基础[26]。六君子汤中人参、白术、茯苓、甘草益气健脾,半夏、陈皮燥湿化痰,复中焦运化之权;三子养亲汤中紫苏子、白芥子、莱菔子豁痰下气,专攻窠臼之痰。更入莪术破血消癥,浙贝母清热散结,共削息肉之形。临证需随症加减,若癥块坚硬,加生牡蛎、海藻软坚散结;便下紫暗血丝,加三七、仙鹤草化瘀止血;腹痛如刺,佐九香虫、八月札行气通络;黏液壅盛,配败酱草、地榆清化湿浊。若苔垢腻、脉沉滑痰实盛,可暂易人参为党参,加胆南星豁痰;若气短纳呆脾虚甚,倍用人参,加黄芪补气托毒;若息肉糜烂、舌红苔黄,属痰瘀化热,加虎杖、半边莲清热解毒。此法通过益气扶正与涤痰祛瘀并举,既消既成之积聚,又断痰瘀互结之链,从而阻遏腺瘤硬化升级与癌变风险。然需注意,该法主要适用于痰瘀搏结、积聚初坚之证,若病机转为毒损络腐或阳微寒凝,则当另择他法。
肝气郁结,枢机窒塞,横逆乘脾,致中焦壅滞,而成木郁土壅之证。治宜疏肝解郁、健脾和中,使气机畅达,痰瘀自化。主方选四逆散合痛泻要方,其中柴胡疏肝解郁,白芍柔肝缓急,枳实破气导滞,白术健脾燥湿,四药相配,疏肝不伤正,健脾不助壅[27-28]。若气郁化火,见胁痛口苦,加牡丹皮、栀子清泻郁热[29];湿浊困脾,脘痞苔腻,佐青皮、陈皮行气化湿;瘀阻肠络,腹痛舌紫,配延胡索、没药活血止痛[30-31];若土虚木乘,肠鸣泄泻,重用白术、防风健脾泻肝。该法可调节神经内分泌,缓解肠道痉挛,改善微循环,阻断“气滞-缺氧-炎损”链条。若郁久化风,息肉挛缩,加僵蚕、全蝎搜风通络;痰气交阻,瘕聚时现,用香附、乌药理气散结;土虚及肾,腰膝酸冷,佐巴戟天、补骨脂温肾暖土[32]。临证需权衡轻重,木郁甚者,佐薄荷助其升发;脾虚著者,重用白术,配茯苓健脾渗湿[33]。该法重在疏肝实脾、泻木护土,适用于息肉色青质韧、腹痛随情绪波动、脉弦细而滑之证。若痰瘀已化毒蚀络,或见阳微寒凝,则当另择他法,不可执一不变。
脾阳式微,三焦失煦,致阴寒沉痼、浊毒冰伏,此为土郁之终局。治当峻扶中土之阳,破阴散浊,融温阳、化浊、通滞于一体。主方宗附子理中汤合阳和汤[34-35]。方中炮附子温补命火,干姜、白术、炙甘草健脾暖中,复中焦运化之权;更佐鹿角胶、熟地黄填精养血,阴中求阳,白芥子、麻黄涤痰开结,引阳达络。诸药相合,共奏温阳散寒、化浊通滞之功。若阳衰浊凝甚者,见便下清冷、形寒肢厥,加吴茱萸、肉豆蔻温肾固摄;息肉苍白胶冻、触之冰冷,属寒痰凝滞,增半夏、天南星温化寒痰。微观所见黏液湖、印戒细胞等,对应中医“寒饮停蓄”“浊毒冰伏”之象。温阳法可改善肿瘤微环境缺氧、逆转糖酵解,调节免疫,然其根本在于恢复阳气蒸化之权[36]。临证腹痛绵绵、喜温喜按,加高良姜、小茴香温中止痛;舌淡紫胖、苔灰滑,属阳微水泛,投桂枝、茯苓通阳利水。该法非仅散寒,更在逆转生机湮灭之势,使脂膜得润、络脉得通、息肉得消。然须注意,此法适用于形神俱败、阳微寒凝之证,若见火毒鸱张之候,则当转投凉血解毒之剂,不可误用温补。
土郁之旨肇自《黄帝内经》,乃中州壅滞、升降失司之谓。结直肠腺瘤瘤-癌化其机枢全系土德衰微,脾虚失运则湿浊氤氲肠络,痰瘀搏结则积聚蚀损脂膜,木郁乘土则气结燔灼成毒,阳微不煦则寒凝毒蚀生机。四者虽各有经纬,然皆以“土郁”为纲,非次第相因,实乃同源异流,互为胶结。今之医者,虽识腺瘤为癌前之兆,然多囿于局部形质,或专事割除,或偏执攻瘀,鲜有溯源于中土之郁、痰瘀之链。若不明“夺郁”之真谛,焉能截癌化于未萌。冀来者承古训而发新机:①当重“未病夺郁”,明辨湿滞、痰瘀、气结、阳微之胶结,建预警之纲目,务求遏病势于早阶。②须倡“形神共调”,纳情志疏泄于培土之策,融饮食调摄于运中之法,使土气冲和而四维安泰。③宜究“因机互参”,深探药效升降开合之性,以成系统辨证论治之范式。诚能若此,则土郁可夺,癌转化可遏,仓廪之官复其传导,太阴之土还其冲和。
作者贡献声明:王子涵负责论文的构思、初稿撰写及修改;王妍颖参与文献整理和初稿撰写;魏红涛、魏华民、侯学思、孙圣钧、勾玉萧参与专题讨论及文稿修订;李杨帆负责研究总体指导、思路设计与最终审校。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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