DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25091660
中图分类号:R711.6
谢丽红1, 赵丽莎1, 高燕1, 朱晓丽2, 杨倩利2
| 【作者机构】 | 1空军军医大学第一附属医院妇产科; 2陕西中医药大学第二附属医院超声科 |
| 【分 类 号】 | R711.6 |
| 【基 金】 | 陕西省自然科学基础研究计划项目(2025JC-YBQN-1278)。 |
近年来,受环境及遗传等因素影响,女性不孕率逐年增长,是临床工作面临的一大难题。输卵管通畅情况对女性不孕具有重要影响,临床多采用腹腔镜、X线子宫输卵管碘油造影等评估其输卵管情况,但腹腔镜属侵入性操作,费用高且易漏诊细微病变;碘油造影具有放射性存在碘过敏、肺栓塞风险,受痉挛干扰易误诊且无法精准显示细微堵塞。因此,亟须一种接受度高且能有效评估输卵管情况的检测方法[1-3]。
有研究指出,子宫动脉血流动力学参数异常与女性不孕存在密切关联,血流动力学参数可通过反映子宫血流灌注状态,辅助评估输卵管通畅性及功能损伤程度[4]。经阴道实时三维超声输卵管造影(real-time three-dimensional hysterosalpingo-contrast sonography,RT-3D-HyCoSy)无需充盈膀胱且受肠道气体干扰小,可实时、连续呈现输卵管造影三维影像,在造影剂逆流等复杂情况下通过动态观察造影剂流动可清晰地呈现输卵管影像,缩短容积数据分析时间,提升输卵管通畅度判断的准确性[5-6]。然而仅依靠单一影像学指标或血液学指标,在评估不孕症患者输卵管通畅性时存在一定的局限性,为进一步提高临床对输卵管通畅性的诊断率,本研究聚焦探讨RT-3D-HyCoSy联合血流动力学参数对输卵管通畅性的临床应用,为不孕症精准诊疗提供更全面依据。
选取2024年10月至2025年4月于空军军医大学第一附属医院就诊的154例不孕症患者。纳入标准:①诊断符合《不孕症诊断指南》[7]中的相关标准;②存在异位妊娠、盆腔炎等输卵管阻塞因素;③年龄 ≥18岁;④未采取避孕措施且规律性生活 ≥12个月未孕;⑤经检查确认男性配偶/伴侣生育能力正常(精液常规、精子形态、活力等指标无异常,无严重少精、弱精、无精或性功能障碍等影响受孕的问题)。排除标准:①宫颈糜烂、分泌物过多或阴道出血;②合并肝、肾功能障碍或恶性肿瘤;③对造影剂、阿托品过敏;④确诊子宫畸形、宫腔粘连等器质性病变。本研究经空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会批准(KY20240209- F-2号),已获得全体患者及家属书面同意。
1.2.1 检查方法 154例不孕症患者中60例行腹腔镜检查,94例行X线子宫输卵管碘油造影。腹腔镜检查时患者取膀胱截石位,全麻后于脐上作一2~3 cm切口气腹并置入腹腔镜,美蓝染色液通过导管注入输卵管,观察染色液流动及伞部溢出情况。X线子宫输卵管碘油造影于月经结束3~7 d实施,无菌操作下将双腔管插入阴道过宫颈内口,注入3~5 ml空气固定后摄盆腔片,再向宫腔注入5~10 ml碘油观察输卵管情况。
1.2.2 评价标准 腹腔镜判断标准:参考《输卵管通畅性检查专家共识》[8]标准判定输卵管通畅性。①通畅:造影剂无阻力流经输卵管全程,管腔无扩张迂曲,伞部快速溢液至盆腔,无反流,盆腔可见造影剂弥散;②通而不畅:造影剂流动有轻度阻力,管腔局部轻度扩张或迂曲,伞部溢液慢且量少,需稍增推注压力后少量溢出,无明显反流;③阻塞:推注造影剂时均存在明显阻力且伞部无有效溢液,其中近端阻塞表现为仅宫腔显影,输卵管近端无造影剂进入,压力增大时造影剂从宫颈口反流,远端阻塞则为造影剂可进入输卵管近端,但无法达伞部,壶腹部或伞端明显扩张呈囊状,推注时远端膨胀张力增加。
X线子宫输卵管碘油造影判断标准:参照《子宫输卵管造影中国专家共识》[9],基于X线下造影剂弥散影像表现,具体:①通畅。碘油顺利进入输卵管并通过伞部弥散至盆腔,24 h盆腔X线片可见广泛碘油弥散。②通而不畅。碘油进入输卵管缓慢,输卵管局部扩张或走形迂曲,伞部溢液延迟或仅见少量弥散。③阻塞。近端阻塞表现为碘油无法进入输卵管,仅宫腔显影;远端阻塞表现为输卵管伞端膨大呈囊状,盆腔无碘油弥散。
1.3.1 检查方式 检查需月经干净3~5 d内且无性行为,先行常规妇科超声评估子宫大小(测量子宫长径、横径及前后径,观察子宫形态是否规则,肌层回声是否均匀,排除明显畸形或占位性病变)、子宫内膜厚度(在子宫正中矢状切面测量子宫内膜双层厚度,观察内膜回声是否均匀,有无息肉、粘连或异常增厚/变薄等情况,记录检查时的内膜增殖状态)及卵巢情况(双侧卵巢分别测量长径、横径及前后径,观察卵巢形态、大小是否正常,卵泡数量及大小,有无囊肿、占位或多囊样改变,卵巢实质回声是否均匀)。采用彩色多普勒超声诊断仪测定血流动力学参数[收缩期最大血流速度(peak systolic velocity,PSV)、阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatility index,PI)],继而实施消毒以暴露宫颈进行RT-3D-HyCoSy检查,于宫腔下段置入带固定球囊的一次性输卵管通液管,取3 ml全氟丙烷人血白蛋白微球注射液经17 ml生理盐水稀释,3D预扫描启动造影与造影管缓推同时进行,实时观察并存储数据。
1.3.2 评价标准 ①通畅:注射无阻力、伞部大量造影剂流出且卵巢周围环状强回声;②通而不畅:推注有阻力、输卵管充盈>1 min,伴伞部少量造影剂流出、显影迟缓、走行异常及卵巢周围半环状强回声不明显;③阻塞:注射阻力大、伞部无造影剂流出、盆腔无弥散且造影剂逆流。
采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差(
)表示,多组间比较采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料采用中位数(M)和四分位数(P25,P75)表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验(非参数检验)。计数资料用例数(百分率)[例(%)]表示,比较采用χ2检验。多因素logistic回归分析构建模型。受试者操作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线评估血流动力学参数、RT-3D-HyCoSy及其联合应用模型的诊断价值,曲线下面积(area under curve,AUC)比较采用DeLong检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
154例不孕症患者年龄25~44岁,平均(30.7±4.3)岁;体质量指数19~30 kg/m2,平均(22.4±2.9)kg/m2;中位不孕年限3.0(2.0,4.0)年;原发性不孕92例、继发性不孕62例。154例患者通畅组52例,通而不畅组61例,阻塞组41例。三组一般资料差比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 三组一般资料比较
不孕类型[例(%)]检查方式[例(%)]组别例数年龄(岁,xˉ±s)体质量指数(kg/m2,xˉ±s)不孕年限[年,M(P25,P75)]原发性不孕继发性不孕腹腔镜X线子宫输卵管碘油造影通畅组5230.2±4.122.4±2.83.0(2.0,4.0)31(59.6)21(40.4)21(40.4)31(59.6)通而不畅组6131.1±4.522.7±3.13.0(2.0,5.0)33(54.1)28(45.9)22(36.1)39(63.9)阻塞组4130.8±4.322.1±2.93.0(2.0,4.5)28(68.3)13(31.7)17(41.5)24(58.5)F/H/χ2值1.2510.7091.2462.0550.367 P值0.2890.4940.5360.3580.832
三组RT-3D-HyCoSy检查结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 三组RT-3D-HyCoSy检查结果比较[例(%)]
组别例数通畅通而不畅/阻塞通畅组5249(94.2)3(5.8)通而不畅组614(6.6)57(93.4)阻塞组411(2.4)40(97.6)χ2值120.884 P值<0.001
注 RT-3D-HyCoSy:实时三维超声输卵管造影。
三组PSV、PI、RI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 三组血流动力学参数比较![]()
组别例数PSV(cm/s)PIRI通畅组5234.06±4.011.89±0.580.79±0.13通而不畅组6130.55±3.512.34±0.400.84±0.11阻塞组4128.60±3.772.69±0.640.99±0.13 F值25.92325.1230.272 P值<0.001<0.001<0.001
注 PSV:最大血流速度;PI:搏动指数;RI:阻力指数。
为简化分析,将输卵管通而不畅和阻塞患者作为阳性样本(102例),通畅患者作为阴性样本(52例)。
RT-3D-HyCoSy预测输卵管通畅性的AUC值高于PSV(Z=2.977,P=0.004)、PI(Z=2.677,P=0.009)、RI(Z=3.019,P<0.001)。以多因素logistic回归分析构建模型,因变量为输卵管通畅性(通而不畅/阻塞=0,通畅=1);PSV、PI、RI、RT-3D-HyCoSy(通而不畅/阻塞=0,通畅=1)为自变量,依据截断值将计量资料转化为分类变量,即PSV( ≥30 cm/s=1,<30 cm/s =0)、PI( ≥2.4=1,<2.4=0)、RI( ≥0.9=1,<0.9 =0)。风险概率模型Logit(P/1-P)=0.186+0.354×PSV-0.177×PI-0.137×RI+0.567× RT-3D-HyCoSy。风险概率模型预测输卵管通畅性的AUC值高于PSV(Z=3.057,P=0.003)、PI(Z=2.777,P=0.007)、RI(Z=3.256,P<0.001)、RT-3D-HyCoSy(Z=2.097,P=0.039)。见表4、图1。
图1 ROC曲线
表4 输卵管通畅性的诊断变量及联合模型的ROC曲线参数
项目AUC(95%CI)截断值约登指数(%)(%)PSV0.749(0.612~0.864)30 cm/s70.675.00.456灵敏度特异度PI0.761(0.643~0.868)2.478.473.10.496 RI0.683(0.515~0.851)0.963.773.10.368 RT-3D-HyCoSy0.873(0.804~0.942)88.286.50.747风险概率模型0.982(0.969~0.995)96.196.20.923
注 ROC:受试者操作特征;AUC:曲线下面积;PSV:最大血流速度;PI:搏动指数;RI:阻力指数;RT-3D-HyCoSy:实时三维超声输卵管造影。
输卵管堵塞可阻碍精子和卵子在壶腹部结合,影响纤毛摆动与蠕动功能而干扰配子运输,局部炎症引发氧自由基增多、细胞因子失衡,破坏黏膜上皮致粘连狭窄,同时改变宫腔微环境、干扰胚胎着床,导致不孕[10-11]。本研究154例不孕症患者中52例输卵管通畅,通畅率33.77%,与陈孝宪等[12]报道的36.46%相近,数据直观反映出在不孕症患者群体中,输卵管不通畅问题较为突出,进一步印证输卵管不通畅是导致女性不孕的重要病因之一,明确患者输卵管通畅情况,对精准查找不孕病因、制订针对性治疗方案至关重要,可助力临床更高效地解决因输卵管异常引发的不孕问题,为后续诊疗决策提供关键依据。
在不孕症研究中血流参数与不孕关联明确,通过调控输卵管功能和子宫内膜容受性影响受孕[13]。本研究结果显示,输卵管通畅患者PSV较其他患者更高,PI、RI更低;通而不畅患者的PSV高于阻塞患者,PI、RI低于阻塞患者,与既往研究相符[14-15]。原因可能在于PSV降低提示子宫动脉血流灌注不足,引发输卵管壁缺血、缺氧,干扰黏膜上皮细胞代谢与功能,削弱输卵管蠕动及拾卵能力;PI、RI升高反映血管阻力增加,与血管平滑肌收缩增强、管腔狭窄等相关,加重局部微循环障碍,促进炎症渗出与纤维增生,降低输卵管通畅性[16]。PSV、PI、RI通过量化输卵管血供,构建“缺血-炎症-粘连”级联,PSV降低致缺血、缺氧阻碍配子运输,PI、RI升高因炎症加剧血管阻力,触发氧化应激、胶原沉积,加速输卵管纤维化闭塞,为输卵管通畅性诊断提供血流功能层面的量化依据[17]。
本研究采用腹腔镜与子宫输卵管碘油造影作为分层参照标准,存在以下考量:①腹腔镜作为输卵管通畅度诊断的“金标准”,可直视输卵管形态、伞端状态及周围粘连情况,准确性最高;②子宫输卵管碘油造影作为无创影像学检查,在临床广泛应用且与腹腔镜诊断结果具有中等一致性(Kappa=0.567~0.600),可作为有效的参照方法[18];③考虑到腹腔镜为有创检查,费用较高且存在手术风险,临床实践中并非所有不孕症患者均适合或愿意接受。因此,本研究采用分层参照设计,既保证了“金标准”结果的可靠性,又纳入了子宫输卵管碘油造影组扩大样本量,更符合临床实际。
3D-HyCoSy通过注入造影剂并结合三维超声成像,可动态呈现输卵管形态、走行及盆腔弥散状况,多维度观察造影剂在输卵管内的流动轨迹,精准判断通畅程度与阻塞位置且无辐射风险[19]。本研究结果显示,RT-3D-HyCoSy联合血流动力学参数检测明显提高RT-3D-HyCoSy单独诊断的灵敏度及特异度。这一改进主要体现在减少假阳性诊断,降低不必要的侵入性检查或过度治疗风险。从临床决策角度,联合检测可为“通而不畅”和“阻塞”患者提供更精准的分层管理依据:①对于血流动力学参数异常的患者,可优先推荐腹腔镜手术或辅助生殖技术;②对于参数正常但RT-3D-HyCoSy提示异常者,可采取保守治疗或密切随访,避免过度干预。这一策略与既往研究关于输卵管性不孕多模态诊断的共识一致,有助于优化临床路径并改善患者预后[20-21]。
综上所述,RT-3D-HyCoSy联合血流动力学参数在评估不孕症患者输卵管通畅性中具有良好应用价值,临床可据此尽早防治。
利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。
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