多内分泌代谢性卵巢综合征（polyendocrine metabolic ovarian syndrome，PMOS）特征包括卵巢增大伴多囊样改变、稀发排卵或无排卵、胰岛素抵抗或高雄激素血症等[1]。流行病学调查显示，中国育龄期女性中该病患病率约为5.8%[2]。PMOS可致卵子发育及排出障碍，是引起排卵障碍性不孕症（ovulation disorder infertility，ODI）的常见原因之一[3]。

目前，临床尚无法根治PMOS，西医主要采用药物、腹腔镜手术等方法治疗，虽可提高排卵率及妊娠率，但也易导致多胎妊娠、过度卵巢刺激等并发症。中医认为，PMOS病因病机与肾虚密切相关，血瘀、痰湿为病理产物[4]；肾为先天之本，主生殖，藏精气，系胞宫，在女性生殖系统中具有特殊地位，是排卵障碍的病理基础[5]。马堃[6]研究认为，本病肾虚为本，血瘀贯穿疾病的始终，肾虚与血瘀互为因果，与肝郁、痰湿密切相关。补肾促卵方是马堃教授针对ODI肾虚血瘀的经验方，该方中药有类激素样作用，可以治疗不孕症[7]。基于此，本研究探究补肾促卵方对PMOS-ODI患者的血清性激素水平及子宫内膜容受性（endometrial receptivity，ER）的影响，为临床治疗PMOS-ODI提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年9月至2023年4月于北京市丰台中西医结合医院治疗的140例PMOS-ODI患者为研究对象。本研究在前期预试验及文献回顾的基础上，采用两组独立样本率比较的样本量计算公式，估算每组所需样本量约为58例。公式如下：n=（Zα/2+Zβ）2×2×[（p1+p2）/2]×[1-（p1+p2）/2]/（p1+p2）2，Zα/2=1.96；Zβ=0.84；根据前期预实验，设定试验组预期总有效率为75%（p1=0.75），对照组预期总有效率为50%（p2=0.50）。考虑约20%的脱落率，最终确定每组纳入70例，经倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）法匹配后实际分析每组60例，基本满足统计效能要求。本研究经中国中医科学院西苑医院医学伦理委员会审批（2017XLA037-4）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》[8]、《中华妇产科学》[9]、《实用中西医结合不孕不育诊疗学》[10]、《多囊卵巢综合征的诊断》[11]等，拟定PMOS所致ODI西医诊断标准。①PMOS。a.稀发排卵或无排卵：初潮2～3年不能建立规律月经，或月经稀发、闭经、基础体温呈单相型；月经规律者亦可能存在无排卵情况。b.高雄激素临床表现：如痤疮、多毛等；血清总睾酮（testosterone，T）或游离T高于正常值。c.多囊卵巢样改变：B超显示单/双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡 ≥12个和/或卵巢体积 ≥10 cm3。符合以上任意两项，即可诊断。②PMOS所致ODI。a.符合上述PMOS诊断标准；b.满足不孕症诊断标准：夫妇同居、未采取避孕措施 ≥1年未受孕；c.不孕症的直接病因明确为PMOS所致的稀发排卵或无排卵，经检查排除输卵管因素、男方因素、免疫因素等其他不孕原因；d.基础体温呈单相型，血清性激素水平提示排卵功能异常。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[12]、《实用血瘀证诊断标准》[13]，拟定“肾虚血瘀证”诊断标准。主症：婚久不孕。次症：①闭经、月经后期或量少；②腰膝酸软/头晕耳鸣；③性欲减退，神疲乏力；④小便频数而清/夜尿频多；⑤经行不畅，量多色黯有块；⑥小腹刺痛，性交加重；⑦经行腹痛。典型舌脉：舌紫暗或瘀点、瘀斑，脉沉细涩。具备主症，次症①～④与⑤～⑦各具备至少一项，结合舌脉，即可诊断。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①年龄21～40岁；②符合不孕症诊断标准；③符合PMOS所致ODI的西医诊断标准；④符合中医肾虚血瘀证诊断标准；⑤治疗期间夫妇同居且正常性生活；⑥自愿签署知情同意书。

排除标准：①先天性生理缺陷或畸形、遗传因素导致不孕；②经检查证实不孕与输卵管因素、免疫因素、子宫肌瘤、子宫肌腺病、子宫内膜异位症或子宫发育不良有关；③配偶生殖功能异常；④合并其他排卵障碍性疾病，如无排卵型异常子宫出血、高催乳素血症、未破裂卵泡黄素化综合征、黄体功能不足、卵巢功能减退等；⑤合并严重心血管、肝、肾或造血系统疾病；⑥对已知研究药物成分过敏。

1.4 给药方法

对照组口服枸橼酸氯米芬胶囊，1次/d，1片/次，连服5 d；补肾促卵方安慰剂，3次/d，1袋/次，连服14 d。试验组口服补肾促卵方颗粒，3次/d，1袋/次，连服14 d；枸橼酸氯米芬胶囊安慰剂，1次/d，1片/次，连服5 d。

月经正常者从月经周期第5天开始给药；闭经或周期紊乱者若基础体温呈单相型持续28 d以上，根据子宫内膜厚度，酌情采用黄体酮或戊酸雌二醇联合黄体酮治疗；阴道撤退出血者从月经周期第5天开始服药。治疗1～2个疗程，3个月经周期为1个疗程。

1.5 疗效评价标准

患者至少完成1个疗程的治疗，若恢复排卵或成功妊娠，则视为显效/痊愈，并转入随访阶段；若未达到上述标准，则继续进行第2个疗程，观察并判定疗效，随即出组。有效：月经、经期、经量显著改善，伴随症状部分缓解，但尚未恢复排卵或妊娠，疗效指数为30%～69%；无效：月经状况无改善，未恢复排卵或妊娠，疗效指数＜30%[14]。

1.6 观察指标

1.6.1 临床资料 收集患者的临床资料，包括年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、病程、月经不调、不孕类型、症状积分[15]（分数越高，症状越严重）。

1.6.2 实验室指标 治疗前后，在患者月经周期第3～5天，采集空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心20 min（离心半径15 cm），采用化学发光免疫分析仪（贝克曼DXI800）检测血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）水平。

1.6.3 超声检查 治疗前后，在患者排卵后7～8 d，采用经阴道超声（迈瑞Resona7高端彩色多普勒超声诊断系统）记录ER，包括卵巢体积、子宫内膜厚度、子宫动脉血流分布[搏动指数（pulsative index，PI）、阻力指数（resistive index，RI）]。

1.6.4 不良反应 观察治疗期间患者不良反应（头痛、便秘、皮疹、口干、头晕等）的发生情况。

1.7 随访

治疗结束后随访1年，每3个月随访1次。随访以门诊、电话方式进行，直至观察截止日期或终点事件。失访者以末次接触日期作为观察终点。随访内容包括：①治疗结束时已妊娠者。记录其妊娠结局（分娩、生化妊娠、流产等）。②治疗结束时尚未妊娠者。记录其在1年内的月经及生育情况。

1.8 相关计算公式

疗效指数=（治疗前-治疗后）症状积分/治疗前症状积分×100%。排卵率=排卵月经周期数/总月经周期数×100%，妊娠率=妊娠例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；多个时间点比较采用重复测量方差分析。计数资料用例数（百分率）[例（%）]表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。采用多元线性回归模型分析相关性。采用广义估计方程（generalized estimating equation，GEE）评估ER的改善情况。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

140例PMOS-ODI患者按照治疗方式分为对照组和试验组，每组70例；两组年龄、病程比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。采用PSM法进行1:1匹配，共匹配成功60对。匹配后，两组年龄、BMI、病程、月经不调、不孕类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

匹配前匹配后项目试验组（70例）对照组（70例）t/χ2值P值试验组（60例）对照组（60例）t/χ2值P值年龄（岁，xˉ±s）28.12±3.0529.62±3.612.6560.00929.36±3.1729.88±3.520.8500.397 BMI（kg/m2，xˉ±s）23.57±1.6923.34±1.770.7860.43323.42±1.2023.50±1.160.3710.711病程（年，xˉ±s）3.20±0.983.98±0.964.757＜0.0013.80±0.913.92±0.800.7670.445月经不调（年，xˉ±s）2.66±0.832.54±0.710.9190.3602.53±0.892.65±0.840.7600.449不孕类型[例（%）]0.1140.7350.1330.715原发37（52.86）35（50.00）30（50.00）32（53.33）继发33（47.14）35（50.00）30（50.00）28（46.67）

注 采用最邻近匹配法，卡钳值设为0.02。BMI：体质量指数。

2.2 两组排卵率、妊娠率比较

试验组排卵率、妊娠率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组排卵率、妊娠率比较[例（%）]

对照组6027（45.00）17（28.33）组别例数排卵率妊娠率试验组6038（63.33）28（46.67）χ2值4.0624.302 P值0.0440.038

2.3 两组临床疗效及不良反应发生率比较

试验组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效及不良反应发生率比较[例（%）]

临床疗效痊愈/显效有效无效试验组6049（81.67）7（11.66）4（6.67）8（13.33）组别例数不良反应发生对照组6038（63.33）9（15.00）13（21.67）7（11.66）Z/χ2值2.3950.076 P值0.0170.783

治疗期间，对照组出现头痛3例、便秘3例、皮疹1例；试验组出现口干4例、头晕4例，对症治疗后症状缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组不同时间点症状积分比较

整体分析发现：两组症状积分时间比较、组间比较、交互作用差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较，组内比较：两组不同时间点月经周期、月经量及颜色、带下、次症积分及总积分组内两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较：治疗前，两组月经周期、月经量及颜色、带下、次症积分及总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1、3个月经周期，试验组月经周期、月经量及颜色、带下、次症积分及总积分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不同时间点症状积分比较（分，）

组别例数月经周期月经量及颜色带下次症总积分试验组60治疗前4.17±1.064.20±1.093.26±0.957.85±1.4019.91±2.73治疗1个月经周期2.80±0.76ac2.79±0.70ac2.14±0.62ac5.02±1.06ac12.88±1.91ac治疗3个月经周期1.33±0.45abc1.28±0.43abc0.92±0.33abc2.10±0.73abc5.66±1.24abc对照组60治疗前4.15±1.074.19±1.123.24±0.967.83±1.4419.88±2.66治疗1个月经周期3.36±0.90a3.30±0.99a2.55±0.75a5.99±1.35a15.39±2.40a治疗3个月经周期2.47±0.84ab2.36±0.87ab1.77±0.54ab4.06±1.23ab10.71±1.95ab F时间，P时间98.764，＜0.00187.342，＜0.00176.891，＜0.001112.453，＜0.001134.276，＜0.001 F组间，P组间12.347，＜0.00110.568，＜0.0019.234，＜0.00114.789，＜0.00118.562，＜0.001 F交互，P交互45.678，＜0.00140.123，＜0.00135.456，＜0.00152.341，＜0.00161.237，＜0.001

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗1个月经周期比较，bP＜0.05；与对照组同期比较，cP＜0.05。

2.5 两组不同时间点血清性激素水平比较

整体分析发现：两组FSH、LH、E2水平时间比较、组间比较、交互作用差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较，组内比较：两组不同时间点FSH、LH、E2水平组内两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较：治疗前，两组FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1、3个月经周期，试验组FSH、E2水平高于对照组，LH水平低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不同时间点血清性激素水平比较

组别例数FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml）E2（pg/ml）试验组60治疗前5.20±1.5116.11±2.96140.19±19.10治疗1个月经周期8.21±1.64ac12.90±2.70ac164.90±20.17ac治疗3个月经周期11.12±1.77abc9.59±2.55abc189.42±21.25abc对照组60治疗前5.24±1.4616.13±3.05139.51±18.65治疗1个月经周期6.88±1.50a14.16±2.81a150.53±19.48a治疗3个月经周期8.43±1.66ab12.10±2.64ab161.36±20.31ab F时间，P时间129.418，＜0.00157.535，＜0.00154.012，＜0.001 F组间，P组间47.609，＜0.00117.166，＜0.00135.216，＜0.001 F交互，P交互88.514，＜0.00137.351，＜0.00144.614，＜0.001

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗1个月经周期比较，bP＜0.05；与对照组同期比较，cP＜0.05。FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素；E2：雌二醇。

2.6 两组不同时间点ER相关指标比较

整体分析发现：两组卵巢体积、内膜厚度、PI、RI时间比较、组间比较、交互作用差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较，组内比较：对照组不同时间点卵巢体积、内膜厚度、RI组内两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗3个月经周期的PI与治疗前、治疗1个月经周期比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组不同时间点卵巢体积、内膜厚度、PI、RI组内两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较：治疗前，两组卵巢体积、内膜厚度、PI、RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1、3个月经周期，试验组卵巢体积小于对照组、PI、RI低于对照组，内膜厚度高于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组不同时间点ER相关指标比较

组别例数卵巢体积（m2）内膜厚度（mm）PIRI试验组60治疗前12.80±2.306.65±1.172.10±0.730.80±0.14治疗1个月经周期10.70±1.98ac8.27±1.30ac1.71±0.52ac0.68±0.12ac治疗3个月经周期8.91±1.66abc9.79±1.44abc1.30±0.41abc0.55±0.11abc对照组60治疗前12.73±2.356.68±1.212.13±0.720.81±0.13治疗1个月经周期11.45±1.96a7.54±1.27a1.92±0.600.74±0.15a治疗3个月经周期9.96±1.98ab8.30±1.34ab1.66±0.55ab0.66±0.12ab F时间，P时间86.427，＜0.00194.583，＜0.00178.216，＜0.00182.659，＜0.001 F组间，P组间14.732，＜0.00118.346，＜0.00112.891，＜0.00115.204，＜0.001 F交互，P交互42.385，＜0.00147.912，＜0.00138.657，＜0.00141.738，＜0.001

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗1个月经周期比较，bP＜0.05；与试验组同期比较，cP＜0.05。ER：子宫内膜容受性；PI：搏动指数；RI：阻力指数。

2.7 两组ER改善情况

卵巢体积、内膜厚度、PI、RI的β值分别为-0.336、0.258、-0.210、-0.284（P=0.286、0.307、0.345、0.296），即两组治疗前卵巢体积、内膜厚度、PI、RI差异无统计学意义。治疗1、3个月经周期，卵巢体积的β值分别为-1.283、-2.771（P＜0.001）；即治疗1、3个月经周期，对照组卵巢体积小于治疗前。试验组×治疗1、3个月经周期的β值分别为-0.758，-1.052（P＜0.001），即治疗1、3个月经周期，试验组卵巢体积小于对照组。同理，治疗1、3个月经周期，试验组内膜厚度高于对照组，PI、RI低于对照组。见表7。

表7 两组ER改善情况

项目βS.E.Waldχ295%CIP值卵巢体积截距7.0540.308524.5272.366～10.377＜0.001试验组-0.3360.1148.687-0.487～0.5910.286对照组0a治疗3个月经周期-2.7710.138403.195-1.205～-5.526＜0.001治疗1个月经周期-1.2830.088212.562-1.017～-1.923＜0.001

续表7

项目βS.E.Waldχ295%CIP值治疗前0a试验组×治疗3个月经周期-1.0520.070225.857-1.014～-4.359＜0.001试验组×治疗1个月经周期-0.7580.057176.840-0.295～-0.827＜0.001试验组×治疗前0a内膜厚度截距8.1790.304723.8584.672～11.806＜0.001试验组0.2580.0996.791-0.184～0.4520.307对照组0a治疗3个月经周期1.6220.092310.8321.172～4.223＜0.001治疗1个月经周期0.8650.077126.1970.280～0.931＜0.001治疗前0a试验组×治疗3个月经周期1.4930.139115.3691.238～3.721＜0.001试验组×治疗1个月经周期0.7370.07499.1910.205～0.846＜0.001试验组×治疗前0a PI截距8.3180.332627.7135.857～12.215＜0.001试验组-0.2100.0757.840-0.311～0.4070.345对照组0a治疗3个月经周期-0.4760.030251.752-0.385～-0.769＜0.001治疗1个月经周期-0.2170.018145.336-0.129～-0.568＜0.001治疗前0a试验组×治疗3个月经周期-0.3610.034112.734-0.201～-0.685＜0.001试验组×治疗1个月经周期-0.2180.02298.190-0.192～-0.431＜0.001试验组×治疗前0a RI截距6.2020.265547.7373.002～12.147＜0.001试验组-0.2840.0998.229-0.489～0.5100.296对照组0a治疗3个月经周期-0.2590.014342.250-0.203～-0.486＜0.001治疗1个月经周期-0.1700.013171.006-0.125～-0.609＜0.001治疗前0a试验组×治疗3个月经周期-0.2110.014227.148-0.120～-0.504＜0.001试验组×治疗1个月经周期-0.1690.012198.340-0.109～-0.543＜0.001试验组×治疗前0a

注 a此参数冗余，设置为0。ER：子宫内膜容受性；PI：搏动指数；RI：阻力指数。

2.8 血清性激素水平与ER指标的相关性

治疗1、3个月经周期，卵巢体积、PI、RI与FSH、E2呈负相关，与LH呈正相关（P＜0.05）；内膜厚度与FSH、E2呈正相关，与LH呈负相关（P＜0.05）。调整混杂因素后相关性与其一致。见表8、表9。

表8 治疗1个月经周期血清性激素水平与ER指标相关性分析

FSHLHE2项目β（95%CI）P值β（95%CI）P值β（95%CI）P值调整前卵巢体积-0.426（-0.257～-0.610）＜0.0010.416（0.186～0.529）＜0.001-0.355（-0.205～-0.424）0.005内膜厚度0.451（0.349～0.586）＜0.001-0.385（-0.274～-0.490）0.0020.324（0.125～0.446）0.008 PI-0.418（-0.308～-0.510）＜0.0010.353（0.196～0.479）0.005-0.385（-0.206～-0.574）0.002 RI-0.394（-0.288～-0.563）0.0010.409（0.284～0.515）＜0.001-0.434（-0.273～-0.528）＜0.001调整后卵巢体积-0.332（-0.228～-0.401）0.0070.399（0.127～0.506）＜0.001-0.280（-0.157～-0.351）0.012内膜厚度0.341（0.217～0.469）0.006-0.328（-0.266～-0.414）0.0080.314（0.206～0.438）0.010 PI-0.325（-0.213～-0.438）0.0080.311（0.190～0.398）0.010-0.347（-0.185～-0.450）0.006 RI-0.372（-0.235～-0.507）0.0030.339（0.221～0.425）0.007-0.322（-0.255～-0.401）0.008

注 调整变量包括年龄、BMI、病程、月经不调、不孕类型、症状积分。ER：子宫内膜容受性；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素；E2：雌二醇；PI：搏动指数；RI：阻力指数。

表9 治疗3个月经周期血清性激素水平与ER指标相关性分析

FSHLH项目E 2β（95%CI）P值β（95%CI）P值β（95%CI）P值调整前卵巢体积-0.432（-0.201～-0.579）＜0.0010.554（0.440～0.678）＜0.001-0.428（-0.285～-0.561）＜0.001内膜厚度0.369（0.263～0.548）0.003-0.375（-0.193～-0.372）0.0040.546（0.327～0.667）＜0.001 PI-0.544（-0.350～-0.673）＜0.0010.404（0.215～0.526）＜0.001-0.403（-0.242～-0.556）＜0.001 RI-0.400（-0.232～-0.595）＜0.0010.511（0.194～0.637）＜0.001-0.410（-0.274～-0.500）＜0.001调整后卵巢体积-0.372（0.268～0.451）0.0030.347（0.220～0.445）0.006-0.358（-0.159～-0.523）0.006内膜厚度0.305（0.209～0.407）0.010-0.324（-0.183～-0.526）0.0080.435（0.303～0.526）＜0.001 PI-0.437（-0.315～-0.598）＜0.0010.310（0.234～0.472）0.009-0.377（-0.261～-0.584）0.004 RI-0.331（-0.220～-0.426）0.0070.469（0.301～0.523）＜0.001-0.306（-0.228～-0.449）0.010

注 调整变量包括年龄、BMI、病程、月经不调、不孕类型、症状积分。ER：子宫内膜容受性；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素；E2：雌二醇； PI：搏动指数；RI：阻力指数。

3 讨论

PMOS是ODI的主要病因之一，约65%的ODI由PMOS引起，并呈逐年上升趋势[14-16]。PMOS-ODI治疗的核心在于促进排卵以提高受孕率。枸橼酸氯米芬胶囊虽为一线促排卵药物，但常见不良反应包括子宫内膜变薄、ER降低，不利于胚胎着床[17]。中医学将PMOS归属于闭经、不孕等范畴。PMOS常见病因为脏腑功能失调，多属虚实夹杂、本虚标实之证，根本在于肾虚，核心病机是肝郁脾虚，病理产物则以痰湿和血瘀为主[7]。因此，治疗PMOS应以补肾为基本原则。

补肾促卵方由菟丝子、枸杞子、女贞子、淫羊藿、续断、仙茅、泽兰、蒲黄、香附、穿山龙组成、菟丝子、枸杞子、女贞子等药材能够滋养肾脏，增强肾脏功能，从而改善肾虚状态，促进卵泡发育和排卵；泽兰、蒲黄等药材具有活血化瘀的作用，可改善局部血液循环，促进卵泡成熟；该方共奏补肾益精、活血调经、滋养精血之功。本研究结果显示，试验组临床疗效优于对照组，排卵率、妊娠率高于对照组，提示补肾促卵方在治疗PMOS-ODI方面疗效显著，且治疗1、3个月经周期，试验组月经周期、月经量及颜色、带下、次症积分及总积分低于对照组，提示补肾促卵方能有效改善患者的生殖功能，缓解临床症状，提升生活质量。本研究结果显示，治疗1、3个月经周期，试验组FSH、E2水平高于对照组，LH水平低于对照组，提示补肾促卵方可有效改善性激素水平。方中淫羊藿、续断、仙茅等药材可调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促进性激素的分泌，协调性激素的平衡，从而改善患者的内分泌状态。

ER是胚胎着床的关键，PMOS-ODI患者经促排卵治疗后，虽可恢复排卵，但妊娠率低、流产率高，这与ER降低密切相关[18]。有研究显示，PMOS所致的内分泌代谢紊乱不仅影响卵泡成熟与排卵过程，还与ER降低有关；另外，子宫内膜动脉血流参数可反映子宫血流灌注情况，是评估ER及预测卵子受精、卵裂、胚胎种植潜能的重要指标[19-20]。本研究结果显示，治疗1、3个月经周期，试验组卵巢体积、PI、RI低于对照组，内膜厚度高于对照组，提示补肾促卵方能显著改善患者的子宫内膜环境、卵巢功能，从而提高受孕机会。相关性分析发现，治疗1、3个月经周期，卵巢体积、PI、RI与FSH、E2呈负相关，与LH呈正相关（P＜0.05）；内膜厚度与FSH、E2呈正相关，与LH呈负相关（P＜0.05）。本研究结果提示PMOS患者存在内分泌紊乱，直接影响卵巢和子宫的生理功能，从而导致卵巢体积、内膜厚度、子宫动脉血流动力学参数的改变。GEE分析进一步证实，试验组ER改善情况优于对照组。GEE适用于分析重复测量纵向数据，充分考虑组内相关性，并有效处理含缺失值的数据资料[21]。

目前，西医改善PMOS-ODI患者ER主要采用激素调节、子宫血流改善及微创手术等辅助策略，但存在个体反应差异大、疗效不稳定等问题，且长期应用激素会产生一定的不良反应。相比之下，补肾促卵方通过多靶点、多途径的整体调节，不仅能有效改善性激素水平，还能显著改善子宫血流动力学状态、提升ER。与西医单一靶点的干预策略相比，补肾促卵方体现了中医药“整体观念”和“辨证论治”的优势，在调节内分泌、改善ER及提高妊娠率方面具有更好的综合疗效。

综上所述，补肾促卵方治疗PMOS-ODI效果显著，能有效提高临床疗效、排卵率和妊娠率；且该方能够优化性激素水平，并改善ER，有助于患者生育能力的恢复。本研究存在一定的局限性：①本研究为回顾性设计，样本选择与信息收集过程中可能存在一定偏倚；②PSM对于未测量或未纳入匹配模型的潜在混杂因素仍可能存在残余混杂，从而对研究结果的稳健性造成一定影响。因此，未来需通过前瞻性研究进一步验证相关结果的可靠性。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。

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Effect of Bushen Culuan Decoction in the treatment of ovulation disorder infertility caused by polyendocrine metabolic ovarian syndrome and its impact on serum follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, estradiol,and endometrium

MA Yao1 MA Kun2

1.Department of Obstetrics and Gynecology, Fengtai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Beijing 100072, China; 2.Department of Gynecology, Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091, China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bushen Culuan Decoction in the treatment of ovulation disorder infertility(ODI) caused by polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS) and its impact on serum follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol (E2), and endometrial receptivity (ER). Methods A total of 120 cases of PMOS-ODI patients treated in Fengtai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from September 2021 to April 2023 were selected as the research subjects. They were divided into control group and experimental group according to the treatment methods, with 60 cases in each group. The control group was orally administered Clomiphene Citrate Capsules for five consecutive days, the placebo of Bushen Culuan Decoction for fourteen consecutive days; the experimental group orally administered Bushen Culuan Decoction Granules for fourteen consecutive days, Clomiphene citrate capsules placebo for five days. All patients had completed at least one course of treatment. The clinical efficacy, ovulation rate, pregnancy rate, and incidence of adverse reactions of the two groups were compared; the symptom scores, the levels of FSH, LH, and E2, and ER-related indicators (ovarian volume, endometrial thickness, pulsatility index [PI], and resistance index [RI]) of the two groups before and after treatment were compared; and the correlation between the levels of FSH, LH, and E2 and the indicators related to ER was analyzed. Results The clinical efficacy of the experimental group was better than that of the control group (P＜0.05). The ovulation rate and pregnancy rate of the experimental group were higher than those of the control group (P＜0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05). After treatment for one and three menstrual cycles, the scores of menstrual cycle, menstrual volume and color, vaginal discharge, sub-syndrome, and total scores of the experimental group were lower than those of the control group (P＜0.05); the levels of FSH, E2, and endometrial thickness in the experimental group were higher than those in the control group, while the level of LH, PI, and RI were lower than those in the control group, ovarian volume was smaller than that in the control group (P＜0.05); the ovarian volume, PI, and RI were negatively correlated with FSH and E2, and positively correlated with LH (P＜0.05);endometrial thickness was positively correlated with FSH and E2, and negatively correlated with LH (P＜0.05).Conclusion Bushen Culuan Decoction has a remarkable effect in the treatment of PMOS-ODI, which can effectively improve the clinical efficacy, ovulation rate, and pregnancy rate. Moreover, this formula can optimize the levels of sex hormones and improve ER, which is conducive to the recovery of patients’ fertility.

[Key words] Polyendocrine metabolic ovarian syndrome; Ovulation disorder infertility; Sex hormones; Endometrial receptivity

[中图分类号] R711.75

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）07（c）-0057-08

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25121973

[基金项目] 北京市科技计划项目（Z17110000107104）。

[作者简介]

马瑶（1985.8-），女，硕士，副主任医师；研究方向：妇科内分泌。

[通讯作者] 马堃（1962.7-），女，博士，博士后，主任医师；研究方向：妇科生殖内分泌。

（收稿日期：2025-12-25）

（修回日期：2026-03-09）