DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25122325
中图分类号:R541.7
高琪, 李星瑶, 赵延红, 吴喜利
| 【作者机构】 | 西安交通大学第二附属医院中医科 |
| 【分 类 号】 | R541.7 |
| 【基 金】 | 陕西省中医药管理局中医药“双链融合”中青年科研创新团队项目(2022-SLRH-LJ-011) 陕西省中医药管理局2024年中央公共卫生发展项目(20230519-1) |
窦性心动过缓定义为静息状态下窦性心律频率<60次/min,随着人口老龄化而不断加剧,其患病率呈逐渐上升趋势[1] 。该病可致心排血量下降及冠状动脉、脑动脉灌注不足,引发头晕、乏力、晕厥及认知功能下降等症状,严重者可诱发心力衰竭或心源性猝死,严重影响患者生活质量及预后[2-3] 。目前西医治疗主要包括药物干预与起搏器植入。常用药物如心宝丸虽具温补心肾、益气助阳之效,但抗胆碱能及拟交感类药物常伴心悸、血压波动及胃肠道反应,长期疗效不稳定[4-5] ;起搏器治疗则存在侵入性、费用高及感染风险,临床应用受限[6] 。部分患者因个人意愿、合并症或经济因素未能接受治疗,临床亟须安全有效的替代或辅助方案。中医药基于整体观念与辨证论治,具有多靶点、整体调节优势[7] 。振心汤为临床经验方,由党参、附子、黄芪、桂枝等组成,具有益气温阳、活血通脉之功,前期研究提示其能改善心动过缓患者临床症状[8] 。然而其作用机制尚不完全明确,尤其缺乏对心肌力学及冠状动脉微循环的客观影像学评价。
近年来,二维斑点追踪成像与心肌声学造影等超声技术进展,为无创定量评估心肌应变与灌注提供了可靠工具,有助于揭示中药复方对心脏结构功能的影响,推动中医药疗效评价客观化[9] 。本研究通过回顾性分析,比较振心汤与常规治疗对窦性心动过缓患者心功能、心肌应变、心肌灌注参数及临床症状的影响,旨在为该方临床应用提供影像学与临床依据,为中西医结合治疗心动过缓提供新思路。
本研究经西安交通大学第二附属医院医学伦理委员会审核批准(2022-258),且遵循《赫尔辛基宣言》原则,确保受试者权益。回顾性选取2023年1月至2024年1月于西安交通大学第二附属医院就诊的窦性心动过缓患者192例,根据治疗方案分为对照组(100例)和振心汤组(92例)。
①符合《实用临床心律失常诊断和治疗指南》[10] 中关于窦性心动过缓的诊断标准和《中医内科学》[11] 心阳不足型的诊断标准;②年龄 ≥18岁;③入组前2周内未使用影响心律的药物;④依从性好,能按时服药并配合检查;⑤临床资料完整。
①药物或其他明确继发性原因所致心动过缓;②合并严重心律失常(如持续性室性心动过速、心房颤动伴快速心室率等);③合并严重肝、肾、内分泌系统疾病或代谢紊乱;④过敏体质或对研究药物已知成分过敏;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥合并严重神经系统疾病或精神障碍;⑦研究期间擅自使用可能影响结果的其他药物;⑧因严重并发症退出研究者。
振心汤组:予振心汤口服。方药组成:党参15 g,干姜10 g,炒白术15 g,附子12 g(先煎1 h,治疗期间监测心率和QT间期,确保用药安全),桂枝30 g,淫羊藿30 g,肉苁蓉30 g,锁阳30 g,升麻20 g,葛根50 g,黄芪30 g。每日1剂,水煎取汁300 ml,分早晚2次温服。对照组:予心宝丸(广东心宝药业科技有限公司,国药准字Z44021843)口服,每次240 mg(4丸,每丸重60 mg),每日3次。两组疗程均为28 d。治疗期间,合并其他基础疾病者维持原治疗方案不变。
于治疗前及治疗结束后1 d,由同一名经验丰富的超声科医师使用彩色多普勒超声诊断仪(Vivid E7,GE,美国)进行检测。①心功能指标:采用双平面Simpson法测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。同步记录心电图,测量并计算心排血量、每搏输出量、心率及平均动脉压。②心肌应变参数:使用二维探头(M5s-D)采集心尖四腔、两腔及三腔心动态图像,导入EchoPAC工作站,采用二维斑点追踪技术分析左心室整体纵向应变、圆周应变、径向应变及整体纵向应变。③心肌灌注参数:经静脉注射声学造影剂后,采用实时心肌声学造影技术,定量分析心肌灌注量、静息血流、应力血流,并计算冠脉血流储备。本研究预设首要疗效终点为左心室整体纵向应变改善 ≥2%,其余心功能、心肌灌注及临床症状指标均为探索性分析。
记录治疗前后患者头晕、乏力、心悸、反应迟钝、记忆力差等临床症状。疗效评价标准[12] :①显效:临床症状基本消失,心率 ≥60次/min,心电图基本恢复正常;②有效:临床症状明显改善,心率 ≥50次/min,心电图有所改善;③无效:未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
治疗前及治疗结束后1 d,采集患者空腹静脉血,检测肝功能、肾功能及血常规。记录治疗期间发生的不良反应及其发生率。
采用SPSS 29.0统计学软件(IBM Corp,Armonk,NY,USA)进行数据分析。使用Shapiro-Wilk方法对连续变量进行正态性检验。符合正态分布计量资料采用均数±标准差
表示,两组间比较采用t检验。分类变量以例数和百分率[例(%)] 表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。为控制多重比较导致的Ⅰ类错误,对探索性分析中的连续变量采用Bonferroni方法进行校正。以P<0.05为差异有统计学意义。
匹配前两组患者年龄、病程比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、BMI、吸烟史、饮酒史等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 匹配前两组患者基线资料比较
组别(年年,xˉ龄±s)[例男(性%)] (kg/mB2M,xˉI±s)(年病,xˉ程±s)[吸例烟(%史)] [饮例酒(%史)] 高[例血(压%病)] [糖例尿(%病)] 对照组(100例)52.61±6.2460(60.00)23.26±3.256.98±1.2321(21.00)26(26.00)23(23.00)13(13.00)振心汤组(92例)49.28±6.1351(55.43)23.48±3.195.84±1.3617(18.48)26(28.26)20(21.74)15(16.30)t/χ2值3.7650.4090.4772.8910.1920.1240.0440.427 P值0.0010.5220.6340.0040.6610.7250.8340.514组别心脏[例病(家%族)] 史Ⅰ级ⅡNY级HA分级[例(Ⅲ%级)] Ⅳ级心[肌例梗(%死)] 史既往[例心脏(%手)术] 史心[房例颤(%动)] 史对照组(100例)8(8.00)18(18.00)50(50.00)30(30.00)2(2.00)3(3.00)6(6.00)10(10.00)振心汤组(92例)10(10.87)15(16.30)44(47.83)30(30.00)3(3.26)5(5.43)4(4.35)11(11.96)t/χ2值0.4640.5230.2320.0360.187 P值0.4960.9130.6300.8500.665
注 BMI:体质量指数。
经倾向性评分匹配后,两组年龄、性别、BMI等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表2。
表2 匹配后两组患者基线资料比较
组别(年年,xˉ龄±s)[例男(性%)] (kg/mB2M,xˉI±s)(年病,xˉ程±s)[吸例烟(%史)] [饮例酒(%史)] 高[例血(压%病)] [糖例尿(%病)] 对照组(71例)50.50±6.3743(60.56)23.21±3.166.39±1.2314(19.72)16(22.54)15(21.13)10(14.08)振心汤组(71例)51.23±5.5539(54.93)23.33±3.356.28±1.2414(19.72)21(29.58)14(19.72)13(18.31)t/χ2值0.7220.4620.2100.5010.0000.9140.0430.467 P值0.4720.4970.8340.6171.0000.3390.8350.494组别心脏[例病(家%族)] 史Ⅰ级ⅡNY级HA分级[例(Ⅲ%级)] Ⅳ级心[肌例梗(%死)] 史既往[心例脏(%手)术] 史心[房例颤(%动)] 史对照组(71例)6(8.45)9(12.68)33(46.48)27(38.03)2(2.82)2(2.82)4(5.63)7(9.86)振心汤组(71例)5(7.04)13(18.31)36(50.70)22(30.99)0(0.00)1(1.41)4(5.63)8(11.27)t/χ2值3.3680.0000.0000.075 P值0.3381.0001.0000.785
注 BMI:体质量指数。
治疗后,两组心功能指标均较治疗前升高(P<0.001);且振心汤组心排血量、每搏输出量、心率、射血分数、平均动脉压均高于对照组(P<0.001)。见表3。
表3 两组患者治疗前后心功能指标比较![]()
组别心排血量(L/min)每搏输出量(ml)心率(次/min)射血分数(%)平均动脉压(mmHg)对照组(71例)治疗前4.51±0.7266.72±12.4652.81±7.0445.26±5.3170.62±7.45治疗后4.88±0.7672.74±10.4556.67±8.0148.97±4.6575.38±7.21 t值5.1124.8974.3216.0124.563 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001振心汤组(71例)治疗前4.55±0.6367.04±11.4552.47±7.3545.61±5.2870.34±7.31治疗后5.32±0.8777.38±10.4766.74±7.2455.76±5.2180.75±7.63 t值7.2036.75411.65511.5308.301 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001 t1值0.3420.1650.2540.4130.219 P1值0.7320.8700.7990.6800.827 t2值6.0405.6167.8598.1934.310 P2值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001
注 t1、P1值为两组治疗前比较;t2、P2值为两组治疗后比较。1 mmHg=0.133 kPa。
治疗前后对照组各项心肌应变参数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后振心汤组各项心肌应变参数绝对值均较治疗前升高(P<0.001)。治疗后振心汤组纵向应变、圆周应变、径向应变、整体纵向应变绝对值均高于对照组(P<0.001)。见表4。
表4 两组患者治疗前后心肌应变参数比较![]()
组别纵向应变(%)圆周应变(%)径向应变(%)整体纵向应变(%)对照组(71例)治疗前-18.22±2.14-15.26±1.80-10.51±1.37-14.22±1.72治疗后-17.79±2.17-14.86±1.87-10.27±1.22-13.82±1.75 t值1.8891.9761.5671.902 P值0.0620.0510.1210.060振心汤组(71例)治疗前-18.17±2.22-15.41±1.76-10.57±1.29-14.17±1.70治疗后-15.08±2.05-12.31±1.64-8.91±1.26-11.78±1.41 t值8.61610.8587.7579.118 P值<0.001<0.001<0.001<0.001 t1值0.1270.4430.2380.149 P1值0.8990.6580.8120.882 t2值7.6498.6396.5347.649 P2值<0.001<0.001<0.001<0.001
注 t1、P1值为两组治疗前比较;t2、P2值为两组治疗后比较。
治疗后,两组心肌灌注量、静息血流、应力血流、冠脉血流储备均较治疗前升高,且振心汤组各项心肌灌注参数均高于对照组(P<0.01)。见表5。
表5 两组患者治疗前后心肌灌注参数比较![]()
组别心肌灌注量[ml/(g·min)] 静息血流(ml/min)应力血流(ml/min)冠脉血流储备(%)对照组(71例)治疗前108.22±12.451.04±0.062.71±0.292.41±0.79治疗后120.11±13.251.19±0.133.22±1.273.15±1.12 t值5.5107.8913.2994.549 P值<0.001<0.0010.001<0.001振心汤组(71例)治疗前107.68±12.461.05±0.052.68±0.272.39±0.65治疗后135.45±11.241.37±0.263.89±1.123.77±1.21 t值13.94410.1848.8508.466 P值<0.001<0.001<0.001<0.001 t1值0.2311.1540.6870.147 P1值0.8170.2510.4930.884 t2值7.4395.2183.3343.169 P2值<0.001<0.0010.0010.002
注 t1、P1值为两组治疗前比较;t2、P2值为两组治疗后比较。
治疗后振心汤组头晕、乏力、心悸、反应迟钝、记忆力差等症状发生率均低于对照组(P<0.05)。见表6。
表6 两组患者治疗后临床症状比较[例(%)]
组别头晕乏力心悸反应迟钝记忆力差对照组(71例)19(26.76)26(36.62)30(42.25)15(21.13)21(29.58)振心汤组(71例)9(12.68)10(14.08)12(16.90)5(7.04)10(14.08)χ2值4.4499.52610.9545.8205.809 P值0.0350.002 0.0010.0160.025
振心汤组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表7。
表7 两组患者临床疗效比较[例(%)]
对照组(71例)27(38.03)29(40.85)15(21.13)56(78.87)振心汤组(71例)35(49.30)32(45.07)4(5.63)67(94.37)χ2值7.352 P值0.007组别显效有效无效总有效
治疗期间,两组均未发生严重不良事件。治疗前后,两组患者肝功能、肾功能及血常规均在正常范围内。可能与治疗相关的不良反应中,振心汤组3例(4.23%)出现轻度胃肠道不适(恶心2例,腹泻1例),均在服药初期并自行缓解;对照组4例(5.63%)出现轻度不良反应(恶心3例,头痛1例),均为一过性。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000),无患者因不良反应退出研究。
窦性心动过缓发病机制主要涉及窦房结自律性下降、心脏传导功能障碍及迷走神经张力增高等,常见病因包括年龄增长、心脏器质性疾病、药物影响及甲状腺功能减退[13-15] 。目前,西医治疗手段主要包括药物(如β受体激动剂)与人工心脏起搏器植入[16-18] 。然而,药物治疗效果欠佳且常伴有不良反应;起搏器植入则存在费用高昂、感染及出血风险[12] 。更重要的是,西医治疗常未能充分考虑患者的整体状况,导致部分患者症状缓解不全。
中医学将窦性心动过缓归于“心悸”“迟脉”“胸痹”等范畴,病机多责之于心阳不足、肾气亏虚,致阴寒内盛、气血凝滞,临床可见心悸、气短、脉迟等症[19-21] 。基于“治病求本”原则,治疗当以扶正固本、温阳益气为要。振心汤以益气温阳、升提活血立法,契合《素问》“阳气者,若天与日”的理论[22-24] 。方中附子、桂枝、干姜峻补心肾之阳;党参、黄芪、炒白术健脾益气以助生化;淫羊藿、肉苁蓉、锁阳温补肾阳;升麻、葛根升举清阳,共奏温阳益气、通脉之功。本研究结果显示,振心汤能显著改善窦性心动过缓患者的心功能,提升心率并缓解临床症状。现代药理研究为其提供了科学依据:附子中的去甲乌药碱具有正性肌力和正性变时作用[25] ;桂枝挥发油可扩张冠状动脉、改善心肌血供[26] ;淫羊藿苷能通过多条通路改善心肌收缩功能[27] ;葛根异黄酮可扩张血管、改善微循环[28] 。诸药协同,不仅能提升心脏泵血功能与射血分数,还能改善头晕、乏力等主观症状,体现出调节整体功能、改善心脑供血的综合优势。与单纯西药比较,振心汤组总有效率显著提高,临床应用前景良好。
本研究结果提示,振心汤可能通过改善窦性心动过缓患者的心肌应变与心肌灌注,在28 d疗程内短期提升心率、增强心功能并缓解相关临床症状。本研究为回顾性研究,存在一定的局限性:首先,数据源自电子病历系统,可能存在选择偏倚与信息记录不全。其次,疗程仅28 d且无随访,无法评估远期疗效与安全性。未来需采用随机对照设计、延长观察周期,并深入探讨其作用机制,以进一步验证振心汤的临床价值。
利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。
[1] Blahut P,Hluchy J. Sinus bradycardia with chronotropic incompetence treated by radiofrequency ablation [J] . Pacing Clin Electrophysiol,2022,45(7):889-892.
[2] Guo J Y,Han B B,Jia N G. Atropine combined with dopamine in a patient with sinus bradycardia scheduled for laparoscopic surgery [J] . Asian J Surg,2023,46(12):5601-5602.
[3] Angsubhakorn N,Benditt D. Relative sinus bradycardia:an unexpected finding in preeclampsia with acute pulmonary edema [J] . Cureus,2021,13(2):e13262.
[4] 伦东兴. 在窦性心动过缓治疗中心宝丸的治疗效果观察[J] . 中西医结合心血管病电子杂志,2020,8(16):49,53.
[5] Yang F,Liu P,Zhang X,et al. Mechanism of Datura metel on sinus bradycardia based on network pharmacology and molecular docking [J] . Medicine(Baltimore),2022,101(49):e32190.
[6] Pham L T,Chu S D,Nguyen D X. The role of electrocardiographic exercise testing for the possibility of permanent pacemaker implantation in patients with sinus bradycardia [J] .Vasc Health Risk Manag,2024,20:341-350.
[7] 陈芮,罗淑萍,麦晓洇,等. 中药汤剂治疗窦性心动过缓有效性的Meta分析[J] . 中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(4):732-736.
[8] 郝宗霞,陈琳,李飞泽,等. 益气振心汤联合盐酸普罗帕酮片治疗老年冠心病室性早搏临床研究[J] . 新中医,2020,52(5):56-58.
[9] 谢姝瑞,朱本胜,夏娟,等. 二维及三维斑点追踪成像评估二尖瓣脱垂并重度关闭不全患者右心室功能的变化[J] . 临床心血管病杂志,2025,41(12):939-944.
[10] 鲁端,黄元铸. 实用临床心律失常诊断和治疗指南[M] .上海:复旦大学出版社,2003:69-72.
[11] 周仲瑛. 中医内科学[M] . 北京:中国中医药出版社,2007:149.
[12] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M] . 北京:中国医药科技出版社,2002:68-70.
[13] 杨闯. 中药治疗窦性心动过缓药物规律分析及网络药理学和分子对接研究[D] . 沈阳:辽宁中医药大学,2023.
[14] 周婷. 右归丸加减联合竹圈盐灸治疗窦性心动过缓(心肾阳虚型)的临床观察[D] . 成都:成都中医药大学,2021.
[15] Nakanomori A,Nagano N,Seimiya A,et al. Fetal sinus bradycardia is associated with congenital hypothyroidism:an infant with ectopic thyroid tissue [J] . Tohoku J Exp Med,2019,248(4):307-311.
[16] Pham L,Chu S D,Nguyen D X. The role of electrocardiographic exercise testing for the possibility of permanent pacemaker implantation in patients with sinus bradycardia [J] . Vasc Health Risk Manag,2024,20:341-350.
[17] Khandelwal K,Madathala R,Chennaiahgari N,et al.Steroid-induced sinus bradycardia [J] . Cureus,2021,13(5):e15065.
[18] 侯佳颀. 炙甘草汤联合针刺内关穴治疗老年人窦性心动过缓的疗效观察[J] . 中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(16):145,148.
[19] 郭建丽,牛天福,杨小燕,等. 二参复脉胶囊对比心宝丸干预老年窦性心动过缓优效性及安全性随机对照双盲试验[J] . 中医杂志,2021,62(3):224-228.
[20] 杜欣桐. 桂枝人参汤加味治疗窦性心动过缓的临床研究及网络药理学分析[D] . 济南:山东中医药大学,2023.
[21] 崔晨,姚福梅. 补中益气汤合麻附辛汤对阳气亏虚型窦性心动过缓患者心率及心脏自主神经功能的影响[J] .现代中西医结合杂志,2021,30(8):869-872.
[22] 陈琳,李飞泽. 益气振心汤对慢性心力衰竭阳虚气弱、瘀结水停证患者RAAS及SNS的影响[J] . 浙江中西医结合杂志,2017,27(6):467-469,473.
[23] 李佳鑫,李飞泽,陈琳,等. 益气振心汤对H2O2诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制[J] . 新中医,2025,57(14):178-183.
[24] 李飞泽,陈琳,龚炳,等. 益气振心汤改善慢性心力衰竭心功能及逆转心室重构临床观察[J] . 新中医,2018,50(3):41-45.
[25] 秦宏花,郭海嬿,毕晓丽,等. 基于网络药理学和分子对接的附子回阳救逆机制研究[J] . 临床个性化医学,2024,3(3):1097-1109.
[26] 蔡宗余,石炜琦,张诗雨,等. 桂枝汤治疗心血管疾病的研究进展[J] . 光明中医,2024,39(5):1030-1033.
[27] 方东菲,张建永. 淫羊藿及其活性成分对心血管疾病的改善作用机制研究进展[J] . 中国药房,2020,31(9):1139-1143.
[28] 李睿,郝鑫龙,刘俊池,等. 葛根及其活性成分对心血管疾病的改善作用机制研究进展[J] . 人参研究,2021,33(4):59-61.
Effects of Zhenxin Decoction on quantitative myocardial motion parameters and clinical symptoms in patients with sinus bradycardia
X