慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体减少，伴或不伴纤维替代、肠腺化生和/或假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病。该病是慢性浅表性胃炎和胃癌之间的“桥梁”，是胃黏膜恶性转变的关键阶段[1] 。因此，有效遏制或逆转CAG进展对预防胃癌至关重要。

CAG病理机制复杂，炎症反应和细胞凋亡在其发生、发展过程中发挥重要作用[2-3] 。JAK2/STAT3信号通路作为经典的炎症通路，已被证实与胃癌在内的多种肿瘤的发生密切相关[4-5] 。有研究指出，通过抑制JAK2/STAT3信号通路，能够有效减轻CAG模型大鼠的炎症反应和细胞凋亡，进而缓解胃黏膜结构与功能损伤[6] 。

在蒙医学理论中，CAG归属于“胃衰病”范畴，属胃寒性病[7] 。蒙药查干乌日勒由万年灰、山柰、紫硇砂、沙棘、荜茇5味药材组成，具有助胃火、祛胃巴达干（胃寒）、助消化、行水消肿的功能[8] 。现有临床研究表明，其具有保护胃黏膜、改善胃分泌、调节胃肠动力等多种功效，是治疗CAG的常用蒙药制剂[9-10] 。因此，本研究通过建立CAG模型大鼠，探讨查干乌日勒对CAG模型大鼠的治疗作用及对JAK2/STAT3信号通路的影响，以期为该药的临床应用提供基础数据。

1 对象与方法

1.1 实验动物

8周龄SPF级雄性SD大鼠80只，体质量（200±20）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物质量合格证号：No.110011241106528817，实验动物生产许可证号：SCXK（京）2021-0006，实验动物使用许可证号：SYXK（蒙）2020-0003。在明暗循环12 h，温度（23±2）℃，相对湿度40%~60%下常规维持饲料喂养，自由饮水，适应性喂养1周后进行实验。本研究经内蒙古自治区人民医院伦理委员会批准（SC-07/01KT2024059）。

1.2 实验药物、主要试剂与仪器

查干乌日勒（批号：2401092，内蒙古蒙药股份有限公司）；摩罗丹（批号：00524098，邯郸制药股份有限公司）；AG490（JAK2抑制剂）（批号：180322，美国Med Chem Express公司）；N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（N-Methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG）、水杨酸钠（批号：E2422311、E2422070，上海阿拉丁生化科技股份有限公司）。

无水乙醇、二甲苯（货号：64-17-5、1330-20-7，国药集团化学试剂有限公司）；白细胞介素（interleukin，IL）-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor -α，TNF-α）试剂盒（货号：ER0042-HS、ER1393，武汉菲恩生物科技有限公司）；HE染色试剂盒（货号：G1140、G1100，北京索莱宝生物科技公司）；EDTA（pH 8.0）抗原修复液、PBS缓冲液（货号：C1033、P1020，北京索莱宝生物科技有限公司）；JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、GAPDH抗体（货号：CY5287、CY6570、CY5165、CY6566、AB0037，上海埃必威生物技术有限公司）。

台型高速离心机、酶标仪（型号：ST16R、MULTISKAN-FC，美国Thermo Fisher Scientific公司）；PCR梯度基因扩增仪（型号：SCI1000-G，美国SCILOGEX公司）；垂直电泳仪、转印电泳仪（型号：SVE-2、SVT-2，武汉赛维尔生物科技有限公司）；病理切片机（型号：RM2016，上海徕卡仪器有限公司）；成像系统（型号：Nikon DS-U3，日本尼康公司）；脱色摇床（型号：WD-9405A，北京市六一仪器厂）。

1.3 实验分组及处理

80只大鼠分为空白组（10只）和造模组（70只）。空白组正常饲养，造模组采用多因素综合造模法喂养：①自由饮用MNNG溶液（180 μg/ml），每2天更换1次；②2%水杨酸钠1 ml/100 g灌胃；③饥饱失常法（进食1 d，禁食1 d）；④夹尾1 min[11-12] 。自造模第10周起每2周随机取2只大鼠，观察胃黏膜病理变化，以2只均出现固有腺体萎缩为成功标准[13] 。第12周HE染色证实造模成功。

去除模型验证抽样及不耐受死亡大鼠后共63只大鼠造模成功，以随机数字表法分为6组：模型组（10只）、摩罗丹组（11只）、低剂量组（10只）、中剂量组（11只）、高剂量组（11只）、AG490组（10只）。采用体表面积比值法进行剂量换算，以查干乌日勒成人临床剂量（3 g/70 kg）为基准，设立高（2.0倍等效剂量，0.540 g/kg）、中（1.0倍等效剂量，0.270 g/kg）、低（0.5倍等效剂量，0.135 g/kg）3个剂量组进行灌胃给药[14-15] ；摩罗丹组灌胃0.500 g/kg摩罗丹；AG490组腹腔注射AG490 50 mg/kg[16-17] ；空白组和模型组灌胃等量生理盐水；1次/d，连续干预8周。

1.4 观察指标及检测方法

1.4.1 大鼠一般状态与体质量、进食量及饮水量 观察各组大鼠一般状态。每2周测定体质量及24 h进食、饮水量。测定前禁食12 h，计算平均进食量：24 h进食量=（给予饲料总量-剩余饲料量）/笼内大鼠只数。每日固定时间提供等量饮用水，计算平均饮水量：24 h饮水量=（给予总水量-剩余水量）/笼内大鼠只数。

1.4.2 HE染色法观察胃黏膜病理学变化 取材前各组大鼠禁食24 h（不禁水），3%戊巴比妥钠（0.2 ml/100 g）腹腔注射麻醉。摘离全胃，沿大弯侧剪开，生理盐水漂洗后，取胃窦黏膜组织，4%多聚甲醛固定。按病理检测程序进行修剪、脱水、包埋、切片、染色、封片后镜检。

1.4.3 酶联免疫吸附试验法检测血清IL-6、TNF-α水平各组大鼠腹主动脉采血，4 ℃离心（离心速率3 000 r/min，离心时间15 min，离心半径16 cm），取血清分装至1.5 ml无菌无酶EP管中，-80 ℃保存。按试剂盒说明书测定IL-6、TNF-α水平。

1.4.4 RT-qPCR法检测胃组织JAK2、STAT3 mRNA表达 取胃窦黏膜组织，TRIzol法提取总RNA，微量分光光度计测定浓度及纯度（A260/A280=1.8~2.0）。按试剂盒说明书将RNA反转录为cDNA，反应体系：4×gDNA wiper rMix 4 μl、Total RNA 5 μg、无酶水补至16 μl，加入5×HiScripII qRT SuperMix Ⅱ 4 μl；反应条件：50 ℃15 min，85 ℃ 5 s。以GAPDH为内参进行qPCR扩增，反应体系：正反向引物（10 μmol/L）各0.4 μl、2×Taq Pro Universal SYBR qPCR Master Mix 10 μl、模板DNA/cDNA 2 μl，无酶水补至20 μl。反应程序：95 ℃预变性30 s；95 ℃变性10 s，60 ℃退火30 s，共40个循环。引物由北京擎科生物科技股份有限公司合成，引物序列见表1。采用2-ΔΔCt法计算目标基因mRNA的相对表达量。

表1 引物序列

反向引物：TTTGAGGGTGCAGCGAACTT JAK2正向引物：TACTTCCTGACCTTTGCCGT172基因名称引物序列（5’→3’）产物长度（bp）GAPDH正向引物：ACAGCAACAGGGTGGTGGAC253反向引物：TGATACTGTCTGAGCGCACA STAT3正向引物：TGGGCATCAATCCTGTGGTAT197反向引物：TAGTTCACACCAGGCCCTAAG

1.4.5 Western blot法检测胃组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达 取胃窦黏膜组织提取总蛋白，BCA法测定浓度。取10 μg/泳道蛋白经SDS-PAGE电泳（浓缩胶80 V，分离胶130 V）分离，250 mA冰浴湿转1 h至PVDF膜。5%脱脂奶粉封闭1 h，加一抗JAK2（1∶2 000）、p-JAK2（1∶2 000）、STAT3（1∶2 000）、p-STAT3（1∶5 000）、GAPDH（1∶5 000）4 ℃孵育过夜；TBST洗涤后加二抗（1∶15 000）室温孵育1 h。ECL显影，Image J分析灰度值，以GAPDH为内参计算蛋白相对表达量。

1.4.6 免疫组织化学染色法检测胃组织Bcl-xL、Bcl-2、Bax蛋白表达 取胃窦组织切片，脱蜡、水化、抗原修复、封闭后，加入一抗Bcl-xL（1∶100）及Bcl-2（1∶200）、Bax（1∶200），4 ℃湿盒孵育过夜。次日PBS洗涤3次（5 min/次），滴加二抗Goat Anti-Rabbit IgG H&L（1∶500），室温避光孵育50 min，洗涤。DAB显色，显微镜下控制反应时间，流水冲洗。苏木精复染，1%盐酸酒精分化，氨水返蓝，流水冲洗。脱水封片后镜检，以平均光密度值进行统计分析。

1.5 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐时采用LSD-t检验，方差不齐时采用塔姆黑尼T2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠一般状态及体质量、进食量及饮水量比较

空白组大鼠生长状况良好，毛发浓密有光泽，精神状态佳，反应敏捷，粪便正常；模型组大鼠生长缓慢，食欲减退，毛色枯黄伴局部脱落，精神萎靡、反应迟缓、粪便臭秽；低、中、高剂量组及AG490组大鼠一般状态较模型组改善。

与空白组比较，模型组体质量、进食量、饮水量降低（P＜0.01）；与模型组比较，低、中、高剂量组及AG490组体质量、进食量、饮水量升高（P＜0.01）；与低剂量组比较，中、高剂量组及AG490组体质量、进食量、饮水量升高（P＜0.01）；与中剂量组比较，高剂量组、AG490组体质量、进食量、饮水量升高（P＜0.05或P＜0.01）；高剂量组与AG490组体质量、进食量、饮水量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各组大鼠体质量、进食量及饮水量比较

组别只数体质量（g）进食量（g/24 h）饮水量（g/24 h）低剂量组10385.90±16.45bb28.07±0.77bb35.64±1.20bb中剂量组11426.27±31.37bbcc29.55±0.98bbcc37.59±1.29bbcc高剂量组11458.27±22.51bbccdd31.47±1.16bbccdd40.18±1.41bbccdd空白组10515.70±35.6134.86±1.2142.06±1.68模型组10343.90±34.19aa26.46±0.83aa33.72±2.11aa摩罗丹组11461.64±21.7831.68±0.6040.15±1.17 AG490组10455.00±24.18bbccd30.99±1.09bbccdd39.71±1.19bbccdd

注 与空白组比较，aaP＜0.01；与模型组比较，bbP＜0.01；与低剂量组比较，ccP＜0.01；与中剂量组比较，dP＜0.05，ddP＜0.01。

2.2 各组大鼠胃黏膜病理学观察

空白组大鼠胃黏膜结构完整，腺体排列整齐，主细胞、壁细胞未见异常。模型组大鼠胃黏膜糜烂，胃腺坏死并被纤维结缔组织替代，上皮脱落、胃腺萎缩；固有层可见纤维增生及少量炎症细胞浸润；黏膜下层水肿疏松，伴大量炎症细胞浸润；肌层未见明显异常。低、中、高剂量组与AG490组大鼠黏膜病理损伤均有改善，以高剂量组及AG490组最为显著。见图1。

图1 各组大鼠胃黏膜病理学改变情况（HE染色，×400）

2.3 各组血清IL-6、TNF-α水平比较

与空白组比较，模型组血清IL-6、TNF-ɑ水平升高（P＜0.01）；与模型组比较，低、中、高剂量组及AG490组血清IL-6、TNF-α水平降低（P＜0.01）；与低剂量组比较，中、高剂量组及AG490组血清IL-6、TNF-α水平降低（P＜0.05或P＜0.01）；与中剂量组比较，高剂量组、AG490组血清IL-6、TNF-α水平降低（P＜0.05或P＜0.01）；高剂量组与AG490组血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 各组血清IL-6、TNF-α水平比较

组别只数IL-6TNF-α低剂量组10109.16±8.68bb188.55±15.33bb中剂量组1191.48±13.21bbc138.59±16.09bbcc高剂量组1173.22±4.64bbccd102.37±11.76bbccdd空白组1056.07±8.1274.55±13.58模型组10131.93±12.83aa229.75±21.63aa摩罗丹组1171.87±2.41100.07±16.06 AG490组1074.11±5.41bbccd105.80±8.85bbccdd

注 与空白组比较，aaP＜0.01；与模型组比较，bbP＜0.01；与低剂量组比较，cP＜0.05，ccP＜0.01；与中剂量组比较，dP＜0.05，ddP＜0.01。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

2.4 各组胃黏膜JAK2、STAT3 mRNA表达比较

模型组与空白组JAK2、STAT3 mRNA表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。低、中、高剂量组及AG490组与模型组JAK2 mRNA表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，中、高剂量组STAT3 mRNA表达降低（P＜0.05）；低剂量组、AG490组与模型组STAT3 mRNA表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。低、中、高剂量组及AG490组JAK2、STAT3 mRNA表达组间两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见图2。

图2 各组胃黏膜JAK2、STAT3 mRNA表达比较（n=3）

2.5 各组胃黏膜JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表 达比较

与空白组比较，模型组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达升高（P＜0.01）。与模型组比较，中、高剂量组及AG490组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达降低（P＜0.05或P＜0.01）；低剂量组与模型组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与低剂量组比较，高剂量组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达降低（P＜0.01）；与中剂量组比较，高剂量组p-STAT3/STAT3蛋白表达降低（P＜0.05）；与高剂量组比较，AG490组p-STAT3/STAT3蛋白表达升高（P＜0.01）。见图3、图4。

图3 各组胃黏膜JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白条带图

图4 各组胃黏膜JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达比较（n=3）

2.6 各组胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2、Bax蛋白表达比较

与空白组比较，模型组Bcl-xL、Bcl-2蛋白表达升高，Bax蛋白表达降低（P＜0.01）。与模型组比较，中、高剂量组及AG490组Bcl-xL、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高（P＜0.01）；低剂量组Bax蛋白表达升高（P＜0.01）。与低剂量组比较，中、高剂量组及AG490组Bcl-xL、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高（P＜0.05或P＜0.01）。与中剂量组比较，高剂量组及AG490组Bax蛋白表达升高（P＜0.05或P＜0.01）。见图5、图6。

图5 各组胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2、Bax蛋白表达（免疫组织化学染色法，×400）

图6 各组胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2、Bax蛋白表达比较（n=3）

3 讨论

CAG是炎症向胃癌转化的关键阶段，逆转其胃黏膜损伤对阻断癌变进程具有重要意义。本研究采用多因素综合造模法制备CAG动物模型[12] 。结果显示，模型大鼠胃黏膜上皮大量脱落、糜烂，固有层胃腺显著萎缩、体积减小，伴轻度纤维增生、炎症细胞浸润及黏膜下水肿，与林玲等[13] 报道一致，提示模型构建成功。

现代医学治疗CAG以病因干预为主，蒙医药则以整体观和辨证论治为指导，遵循“助胃火、调三根”的原则，通过多途径、多层次联合用药及内外兼治发挥独特优势。研究表明，查干乌日勒可保护胃黏膜、调节胃肠动力、抗氧化、改善胃炎及胃溃疡症状，且富含生物碱、黄酮、有机酸、挥发油等多种活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用[18-19] 。本研究结果显示，查干乌日勒可明显改善CAG大鼠的一般状态、体质量、进食量、饮水量及胃黏膜病理损伤，其对CAG大鼠胃黏膜结构和功能具有保护作用。

慢性炎症的持续存在会加剧胃黏膜损伤、加速CAG向胃癌发展。研究表明，IL-6、TNF-α水平在CAG患者血清中显著升高[20] 。且IL-6可激活JAK2/STAT3通路，活化的STAT3参与调控细胞凋亡等过程[21-22] ；而线粒体凋亡通路中Bcl-2家族蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL与Bax）的平衡，是维持细胞稳态与影响肿瘤发生的关键环节[23-24] 。本研究结果显示，查干乌日勒能够降低CAG大鼠血清IL-6、TNF-α水平，下调胃黏膜P-JAK2/JAK2、P-STAT3/STAT3蛋白及抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL的表达，上调凋亡蛋白Bax水平，提示查干乌日勒能够减轻CAG大鼠胃黏膜炎症、调控凋亡蛋白的表达，对CAG大鼠具有一定的治疗作用。研究显示，查干乌日勒中生物碱（胡椒碱）可抑制IL-6、TNF-α等炎症因子，并调控Bcl-2、Bax促进线粒体凋亡；黄酮类（槲皮素）具有抗炎、抗氧化，改善胃分泌功能；挥发油（对甲氧基肉桂酸乙酯）可抑制血管生成，间接抑制肿瘤生长[25-27] 。查干乌日勒对CAG的治疗作用呈现出多成分、多靶点、多途径协同作用的特点。因此，本研究设置了JAK2抑制剂AG490组，发现AG490能够抑制胃黏膜P-JAK2/JAK2、P-STAT3/STAT3蛋白表达，减轻炎症、调控凋亡蛋白，提示查干乌日勒对CAG大鼠胃黏膜炎症和细胞凋亡的影响可能与其调控JAK2/STAT3信号通路有关。

综上所述，蒙药查干乌日勒对CAG模型大鼠具有一定的治疗作用，此作用可能与其抑制炎症反应和调控JAK2/STAT3信号通路影响细胞凋亡有关。然而，本研究存在一定局限性，本研究侧重于复方整体效应，其关键药效成分及其对靶点的直接作用尚待明确。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。

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Therapeutic effect of Mongolian medicine Chagan Wurile on rat models of chronic atrophic gastritis and its influence on the JAK2/STAT3 signaling pathway

YONG Mei1 Narenmandula2

1.College of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Medical University, Inner Mongolia Autonomous Region, Hohhot 010110, China; 2.Department of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Autonomous Region People’ s Hospital, Inner Mongolia Autonomous Region, Hohhot 010017, China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Mongolian medicine Chagan Wurile on rat models of chronic atrophic gastritis (CAG) and its influence on the JAK2/STAT3 signaling pathway. Methods Eighty 8-week-old SPF-grade male SD rats were selected and divided into blank group (10 rats) and modeling group (70 rats). The blank group was raised normally, while the modeling group adopted the multi-factor comprehensive modeling method to establish the CAG model. After successful modeling, 63 rats were divided into model group (10 rats), Moroidan group (11 rats), low-dose group (10 rats), medium-dose group (11 rats), high-dose group (11 rats), and AG490 group (10 rats) by random number table method. In the Morodan group, 0.500 g/kg of Morodan was administered by gavage; in the low-, medium-, and high-dose groups, 0.135, 0.270 g/kg,and 0.540 g/kg of Mongolian medicine Chagan Wurile were administered by gavage, respectively; in the AG490 group,AG490 at a dose of 5 mg/kg was intraperitoneal injection; and in the blank group and the model group, the same amount of normal saline was administered intragastally. The intervention lasted for eight consecutive weeks. The general condition of rats were observed and their body mass, food intake, and water intake were measured; the pathological changes of gastric mucosa were observed by HE staining; the levels of serum interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay; the expressions of JAK2 and STAT3 mRNA in gastric tissues were detected by RT-qPCR; the expressions of JAK2, p-JAK2, STAT3, and p-STAT3 protein in gastric tissues were detected by Western blot; and the expressions of Bcl-xL, Bcl-2, and Bax protein in gastric tissues were detected by immunohistochemical staining. Results The blank group was generally in good condition; the model group presented symptoms such as slow growth, dry and yellow hair loss, and abnormal feces; and the above conditions in the low-, medium-,high-dose groups and the AG490 group were improved compared with the model group. Compared with the blank group,the body mass, food intake, and water intake of the model group decreased, while the levels of serum IL-6 and TNF-αincreased (P＜0.01); compared with the model group, the body mass, food intake, and water intake of the low-, medium-, and high-dose groups and the AG490 group increased, while the levels of serum IL-6 and TNF-α decreased (P＜0.01). Compared with the blank group, the model group had erosion of gastric mucosa, atrophy, necrosis and fibrosis of gastric glands, accompanied by obvious infiltration of inflammatory cells and tissue edema. Compared with the model group, gastric mucosal injury was improved in the low-, medium-, high-dose groups and the AG490 group. There were no statistically significant differences in the expressions of JAK2 and STAT3 mRNA between the model group and the blank group (P＞0.05); there were no statistically significant differences in the expressions of JAK2 mRNA between the low-,medium-, high-dose groups and the AG490 group and the model group (P＞0.05); compared with the model group, the expression of STAT3 mRNA in the medium-and high-dose groups decreased (P＜0.05). Compared with the blank group, the expressions of p-JAK2/JAK2, p-STAT3/STAT3, Bcl-xL, and Bcl-2 protein in the model group increased, while the expression of Bax protein decreased (P＜0.01); compared with the model group, the expressions of p-JAK2/JAK2, p-STAT3/STAT3, Bcl-xL, and Bcl-2 protein in the medium- and high-dose groups and the AG490 group decreased, while the expression of Bax protein increased (P＜0.05 or P＜0.01). Conclusion Mongolian medicine Chagan Wurile may exert therapeutic effects on CAG model rats by regulating the JAK2/STAT3 signaling pathway.

[Key words] Mongolian medicine Chagan Wurile; Chronic atrophic gastritis; JAK2/STAT3 signal pathway; Therapeutic effect

[中图分类号] R285.5

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）08（a）-0037-08

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25102269

[基金项目] 内蒙古医学科学院公立医院科研联合基金科技项目（2023GLLH0022）。

[作者简介] 永美（2000.3-），女，内蒙古医科大学蒙医药学院2023级民族医学专业在读硕士研究生，主要从事蒙医临床与基础研究工作。

[通信作者] 那仁满都拉（1974.8-），男，医学博士，主任医师，硕士生导师，主要从事蒙医临床与基础研究工作。

（收稿日期：2025-10-31）

（修回日期：2026-03-19）