DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25090148
中图分类号:R274
晏和国1, 肖妮沁1, 徐云东1, 陈冰冰2, 曾三金2, 杨博3, 李兆福4, 谢招虎2
| 【作者机构】 | 1云南中医药大学第一临床医学院; 2云南中医药大学基础医学院; 3云南省昭通市中医医院肾病风湿科; 4云南中医药大学科技处 |
| 【分 类 号】 | R274 |
| 【基 金】 | 国家自然科学基金资助项目(82260928) 云南省高层次科技人才及创新团队选拔专项项目(202305AS350007) 云南省基础研究专项重点项目(202301AS070076) 云南省高层次中医药人才培养中医药学科后备人才培养项目(云财社[2024]103号) |
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种不明原因的慢性自身免疫性疾病,主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎病变[1] 。流行病学调查显示,中国RA患病率约为0.42%,男女发病比例为1︰4,其中45~60岁中年女性为高发群体[2-3] 。近年来,中国RA发病率呈上升态势,男性患者占比逐步升高[4] 。RA不仅是导致群体致残的重要病因,致残率随病程延长显著升高,还可并发肺部病变、心血管疾病、骨质疏松及恶性肿瘤等,患者病死率较普通群体高出50%~60%,严重影响患者身心健康、生活质量,并给家庭和社会带来沉重经济负担[5-6] 。现代医学研究显示,RA发病机制可能与遗传易感性、感染及环境因素相关,但尚未完全阐明[7] 。
目前西医治疗虽在短期内效果确切,但长期用药易引发明显不良反应,且部分药物价格高昂,导致中国RA达标治疗率较低[8-9] 。因此探索更优化的诊疗方案对缓解病情、改善预后意义重大。中医学在RA的诊疗领域积累丰富经验与独特理论,历代医家多从“风、寒、湿、热、瘀、虚”角度阐释病机。云南吴氏“扶阳流派”以“阳主阴从”为根本,以善用、重用、巧用附子为用药特色,重补先天肾阳,将传统“扶阳理论”与云南地域特点相结合,形成独具地方特色且影响深远的中医学术流派。流派第二代传承人、国家级名中医吴生元教授提出“阳虚络痹”为RA核心病机,并确立“温阳通络”的治则治法;三代传承人云岭名医、云南省名中医彭江云教授、四代传承人云南省名中医李兆福教授继承其学术思想;作为流派第五代传人,有幸拜于李兆福教授门下、侍诊学习,并深耕《吴氏扶阳流派学术思想》,临证中以“扶阳”为总则,分期辨证论治RA,每获良效,今不揣浅陋,将心得阐述如下,以飨同道,以期为RA的防治提供思路和参考。
“扶”的概念可追溯至文字学经典,《说文解字》释为“左(佐)也”,《康熙字典》亦言:“佐也,一曰相也。”其本义强调以辅佐之姿护持核心,而非僭越主导地位。这一理念延伸至医学领域,“扶阳”并非单纯的补阳,而是以“辅佐”阳气为核心,衍生出温阳、通阳、补阳、潜阳、化阳、回阳等多元治法[10] 。“扶阳”思想的理论根源可追溯至《周易》。《周易》载“大哉乾元,万物资始”,将“阳”视作万物生成的原始动力,以乾卦为首卦,奠定阳主阴从基调。尽管《周易》主张阴阳平衡,但字里行间隐含对“阳”的侧重[11] 。此后,《黄帝内经》进一步发展“扶阳理论”,提出“阳气者,若天与日,失其所,则折寿而不彰”,以“天与日”生动比喻阳气“卫外御邪”“温养神机”的主导作用,确立阳气为生命根本的理论基石[12] 。在医学实践层面,张仲景《伤寒杂病论》以“三阴三阳”辨证为基础,创立四逆汤、理中汤等温阳方剂,形成温阳、补阳的狭义“扶阳”雏形[13] 。明代张景岳《景岳全书》提出“阳非有余,阴常不足”,凸显“温补阳气”的重要性,为“扶阳学派”的形成奠定理论基础[14] 。清代郑钦安《医理真传》和《医法圆通》重申“阳主阴从”,提出“阳气增长一分,阴气随之增长一分”,揭示阳气主导阴阳消长的本质,确立“重阳思想”与辨证心法,正式创立“火神派”(即“扶阳学派”)[15-16] 。近代以来,医家深入钻研郑钦安学术精髓,临床重用附子,推动“扶阳理论”从理论建构迈向临床应用。至现代,医家系统梳理“扶阳思想”理论体系,将其应用拓展至急危重症、疑难杂病治疗领域,引发中医界广泛关注与学术争鸣,成为传统医学理论现代转化的典范。历经千年传承与发展,“扶阳学派”已成为独具特色的中医学术流派,在中医理论与临床实践中占据重要地位。
中医学对RA的认识历史悠久,虽无“RA”病名记载,但依据临床症状,将其归属“痹证”范畴,《中医诊断学》将其命名为“尪痹”[17] 。《素问·痹论篇》提出:“风寒湿三气杂至,合而为痹也……寒气胜者为痛痹。”明确风、寒、湿邪是痹证形成的重要因素。《素问·刺法论》“正气存内,邪不可干”及《素问·评热病论》“邪之所腠,其气必虚”等理论,揭示卫气亏虚时外邪易侵。《中藏经》曰:“五脏六腑感于邪气,乱于真气。”阐述正虚邪侵的病理过程。《痹论》曰:“逢寒则急,逢热则纵。”揭示寒、热对关节功能的影响,本质与阳气状态相关,阳气不足生寒,有余则热。如《中藏经》曰:“阳气者生之本……顺阳者生,逆阳者死。”《医理真传》曰:“有阳则生,无阳则死。”均强调阳气为生命根本,且随年龄增长阳气渐虚,李可名老中医更指出今人阳虚寒湿证居多[18] 。从RA发病特点看,女性发病率高于男性,女性生理节律易耗伤阳气。《素问·上古天真论》明确女性生理以“七七”为节律:“女子七岁,肾气盛……二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭。”女性经、带、胎、产四大生理过程均以“气血”为物质基础,而“气为血之帅”,气属阳,推动气血运行。每月气血下注胞宫,阳气随气血外泄,长期耗损导致“气阳不足”;孕期气血濡养胎儿,阳气需持续温煦胎元,分娩过程耗气伤阳、失血耗津,进一步加重阳虚;乳汁为气血所化,产后哺乳过程持续耗伤气血,阳气失于滋养而更显亏虚;契合女性阳气相对较弱的生理特征,进一步证实“阳气亏虚”是RA发病内因[19] 。在瘀血与RA关系上,《素问》多篇记载:“痹在于脉则血凝而不流”“血凝于肤者为痹”“脉涩曰痹。”清代王清任《医林改错》提出:“瘀血致痹说。”全国第二批名老中医学术经验继承工作指导老师、国家级名中医、云南“吴氏扶阳学派”第二代传承人吴生元教授立足经典,结合自身数十载的临证经验,指出RA病机为机体阳气不足,或感受外邪寒湿,或寒从中生,阳气虚弱则气血津液运行无力,易致湿、痰、瘀停滞,则经脉痹阻;阳气不足则水液代谢障碍,津液停聚为湿、为痰;寒、湿、痰、瘀阻滞于筋骨关节,筋骨失养、关节变形,最终形成“阳虚络痹”的病机,强调RA病机呈现本虚标实之态,阳气亏虚为本,寒、湿、痰、瘀等阴邪为标,阳虚贯穿疾病全程。
RA发病与演变过程始终与阳气亏虚密切相关。基于中医理论对RA病理发展阶段的深入研究,其疾病进程呈现显著的阶段性特征,各阶段在疾病活动程度、病机特点及临床表现上独具特点。以阳气亏虚为主线,可分为发病前期、急性发作期、缓解期和慢性迁延期。阳气不足是RA发病的根本原因;阳气亏虚是RA病情进展的关键因素;阳气恢复是RA病情缓解的重要标志。发病前状态,机体处于阳气轻度虚损、卫外不固,此阶段常见肺卫不固、卫外不固兼痰湿、血瘀、兼脾虚及兼肾阳虚等证,其病理核心为阳气初虚,卫外功能失司,兼夹病理产物阻滞;核心病机分别为肺气不足,卫表失固;痰湿、瘀血阻滞,气机不畅;脾虚不能充养肺气,致卫阳生化无源;肾阳亏虚累及卫阳,使肌表失于温煦固摄。急性发作期,以阳虚阴盛、寒湿痹阻为主要病机,经络气血运行受阻,不通则痛;其核心病理为阳气亏虚为本,寒湿之邪痹阻为标,寒热错杂。部分患者可见虚阳浮越之假热表象,寒热错杂,病情复杂。进入缓解期,RA呈现“正虚邪恋”的病理特点,即阳气耗伤未复,寒湿之邪渐退,但痰浊瘀血胶结不解。经活动期剧烈炎症反应,阳气耗伤,寒湿之邪虽有所消减,但痰浊瘀血残留,痹阻经络,形成虚实夹杂的病理状态,阳气耗伤与痰瘀互结并存。慢性迁延期,病情迁延难愈,病机演变为阳虚及阴,表现阳气虚损日久及阴,脏腑虚衰,痰瘀深伏,病及筋骨的病理状态。脾肾阳虚,阳气无力化生精血,进而导致肝肾亏虚,血脉痹阻,筋骨失于濡养温煦,成为疾病缠绵不愈的关键所在。总之,RA疾病病理进展演变过程是阳气虚损程度逐渐加重(轻度虚损→衰微→阴阳两虚),邪实由寒湿初犯演变为痰瘀深结,病位从卫表、经络深入脏腑、筋骨,形成“正虚不断加深,邪实日益胶结”的渐进性病理过程。
RA发作前期以阳气虚损、卫外不固为核心病理基础。此阶段尚未出现典型关节肿胀疼痛,仅表现为特异性前驱症状,以关节酸胀不适、畏寒怕冷、易感冒、舌淡苔薄白,脉象以浮弱或沉细为辨证要点。实验室检查多无显著异常,仅少数患者可出现抗环瓜氨酸肽抗体阳性或类风湿因子轻度升高,关节X线片未见明显骨质破坏征象。此阶段发病多因先天禀赋不足,或后天饮食不节、劳倦过度、久病体虚,致卫阳亏虚、阳气耗损,进而引发卫外功能失常。卫阳本具抵御外邪、固护肌表之职,卫阳不足则肌表不固,易受风寒湿邪侵袭;阳气亏虚则温煦功能失司,致关节酸胀、畏寒怕冷;气不摄津则自汗频作;神疲乏力、面色㿠白及舌脉异常,均为卫阳不足、阳气虚损的外在证候表现。治疗上以扶阳固表、调和营卫、扶正御邪为治则,方药选用桂枝汤合玉屏风散加减:黄芪24 g、白术18 g、防风12 g、桂枝15 g、白芍24 g、生姜3片,大枣(擘)12 g、炙甘草9 g。临床需根据证候差异灵活化裁:若畏寒怕冷症状显著,加炙附片30 g开水先煎2 h、干姜12 g以温阳散寒;若自汗出量多,加煅牡蛎30 g、浮小麦30 g以固表止汗;若关节酸胀症状突出,加薏苡仁30 g、茯苓24 g以健脾祛湿;若神疲乏力明显,加党参18 g、山药18 g益气健脾。
RA活动期以寒湿痹阻、阳虚阴盛为核心病机特征。此阶段关节症状显著,以多个手足小关节肿胀、疼痛、僵硬,疼痛呈持续性,得温痛减,遇寒加重,常伴关节轻微活动受限,舌淡胖苔白腻,脉象沉迟或沉弦为辨证要点;全身证候多属阳虚寒盛表现,常伴畏寒怕冷、手足不温、面色苍白、神疲乏力、纳差便溏、小便清长等症状。实验室检查可见类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性,红细胞沉降率加快、C反应蛋白升高;关节X线片可见关节周围软组织肿胀、关节间隙增宽,尚未出现明显骨质破坏征象。RA前状态若未及时干预,病情进一步发展则阳气持续亏虚,阳虚生内寒,寒邪凝滞经脉;同时阳气亏虚失于运化津液,致津液停聚生湿,寒湿相搏,痹阻经络关节,使关节肿胀、疼痛、僵硬加重,遂进入活动期。寒邪主收引、凝滞,故关节疼痛剧烈、活动受限且遇寒加重;湿邪黏滞重浊,故关节肿胀、病程迁延难愈;阳气亏虚失于温煦,故畏寒怕冷、手足不温、面色苍白;阳气亏虚致脾阳不振、运化失常,故神疲乏力、纳差便溏;小便清长、舌淡胖苔白腻、脉沉迟或沉弦,均为阳虚阴盛、寒湿痹阻之典型征象。治疗以温阳散寒、健脾除湿、蠲痹通络为治则,方选温阳通络方加减,基础方药:炙附片60 g开水先煎2 h、桂枝15 g、炙麻黄12 g、细辛3 g、川芎15 g、赤芍15 g、羌活15 g、独活15 g、透骨草12 g、茯苓20 g、薏苡仁30 g、青风藤15 g、海风藤15 g、首乌藤15 g、五加皮15 g、生姜3片、炙甘草9 g。临床需依据证候差异灵活化裁:关节疼痛剧烈者,加制川乌12 g开水先煎2 h、制草乌12 g开水先煎2 h以增强温阳散寒止痛之功;关节肿胀明显者,加猪苓30 g、泽泻30 g以利水消肿;湿邪偏盛致关节沉重乏力者,加木瓜15 g、防己12 g以祛湿通络;伴血瘀见关节疼痛固定不移者,加桃仁12 g、红花12 g以活血化瘀;脾阳不振致纳差便溏明显者,加干姜15 g、山药15 g温中健脾。但临床中,虚阳浮越假热证需与之鉴别,其本质为肾阳衰竭、阴寒内盛,属真寒假热。临床表现为关节剧痛固定四肢末端,或暂微红肿但皮温不高,遇温暂缓、遇寒加剧,伴晨僵;可现午后夜间面潮红无灼热、口干不欲饮或喜热饮、手足心微热却发凉。舌淡胖有齿痕,苔白润/腻或薄黄但湿润,脉沉细无力,或浮大无根。
RA缓解期以阳气耗伤、痰瘀互结为主要病机,此阶段关节肿胀、疼痛等急性症状显著缓解;以关节轻微疼痛、僵硬(晨僵明显且持续时间较短),伴关节活动轻度受限、舌淡暗苔薄白或白腻,脉象沉细或细涩为辨证要点;临床中常伴有神疲乏力、畏寒怕冷、面色萎黄、口干不欲饮、纳差,大便或溏或干等临床症状。实验室检查可见类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性,红细胞沉降率、C反应蛋白基本恢复正常或轻度升高;关节X线片示关节周围软组织肿胀减轻,部分患者可见轻微骨质增生或关节间隙轻微变窄。RA活动期经治疗后急性症状缓解,但阳气耗伤未复、正气亏虚,故见神疲乏力、畏寒怕冷;寒、湿余邪未清而留恋体内,与气血相搏致气血运行不畅,瘀血内生;阳气亏虚失于运化津液,津液停聚生痰,痰瘀互结痹阻经络关节,遂致关节轻微疼痛、僵硬及活动受限;口干不欲饮、舌淡暗苔薄白或白腻、脉沉细或细涩,均为正虚邪恋、阳气耗伤、痰瘀互结的典型证候表现。治疗以通阳化浊、固本培元、祛痰化瘀为治则,方选阳和汤合桃红四物汤加减:熟地黄18 g、肉桂12 g、干姜12 g、麻黄12 g、白芥子12 g、炙甘草9 g、桃仁12 g、红花9 g、当归15 g、川芎15 g、白芍12 g。临床辨证加减:阳气亏虚明显,伴畏寒怕冷、神疲乏力者,加炙附片30 g开水先煎、黄芪18 g以温阳益气;痰浊偏盛,关节僵硬、沉重者,加茯苓30 g、薏苡仁30 g以祛湿化痰;瘀血显著,关节疼痛固定不移者,加丹参24 g、鸡血藤30 g以活血化瘀通络;口干不欲饮明显者,加麦冬15 g、玉竹15 g以滋阴润燥,需注意避免滋阴太过损伤阳气;纳差明显者,加白术15 g、山药15 g以健脾益气。
RA迁延期以阳气耗伤日久,累及肾督,筋骨失养为病理特征。此阶段患者病程迁延日久,关节畸形明显,手指天鹅颈样畸形、纽扣花样畸形,以关节活动严重受限,甚至出现关节强直,舌淡胖苔白滑、脉沉细无力或沉迟细弱为辨证要点;临床中常伴有畏寒怕冷、手足厥冷、腰膝酸软、头晕耳鸣、精神萎靡、面色㿠白或黧黑、纳差便溏、小便清长或夜尿增多等症状。实验室检查可见类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性,红细胞沉降率、C反应蛋白可正常或轻度升高;关节X线片可见明显骨质破坏、关节间隙消失、关节畸形或强直。RA缓解期若未得到有效治疗,病情迁延不愈,阳气耗伤日久,逐渐累及肾督。肾为先天之本,主骨生髓;督脉为阳脉之海,总督一身阳气,维系人身元气。肾阳亏虚,不能温煦腰膝,故腰膝酸软;不能温煦四肢,故畏寒怕冷、手足厥冷;肾阴亏虚(阳气久耗,阴损及阳),不能上滋头目,故头晕耳鸣;阳气亏虚,精神失养,故精神萎靡;肾主骨生髓,肾阳亏虚,不能生髓养骨,加之痰瘀互结,痹阻关节,致关节畸形、活动受限甚至强直;面色㿠白或黧黑、纳差便溏、小便清长或夜尿增多、舌淡胖苔白滑、脉沉细无力或沉迟细弱均为阳气耗伤日久、累及肾督、筋骨失养之象。治疗以温阳补肾,养血柔筋,通络止痛。方药以金匮肾气丸合独活寄生汤加减:制附片30 g开水先煎2 h、肉桂12 g、熟地黄15 g、山药15 g、山萸肉12 g、茯苓15 g、牡丹皮12 g、泽泻12 g、独活15 g、桑寄生15 g、秦艽15 g、当归12 g、细辛3 g、杜仲12 g、牛膝6 g、党参12 g、防风15 g、炙甘草12 g。若肾阳亏虚明显,畏寒怕冷、手足厥冷,加淫羊藿12 g、巴戟天12 g以温补肾阳;若腰膝酸软明显,加续断15 g、狗脊15 g以补肝肾、强腰膝;若关节畸形、疼痛剧烈,加蜈蚣3条、全蝎3条以通络止痛;若血虚明显,面色萎黄、头晕,加阿胶(烊化)6 g、鸡血藤24 g以养血补血;若痰瘀互结明显,关节僵硬、畸形,加白芥子12 g、桃仁12 g、红花9 g以祛痰化瘀;若纳差便溏明显,加白术15 g、干姜12 g以温中健脾。
患者,女,52岁,2024年5月3日主因“四肢多关节对称性肿痛半年余”初诊于云南省昭通市第一人民医院。患者半年前因劳累汗出贪凉后出现双侧近端指尖关节、掌指关节及双下肢跖趾对称性疼痛、肿胀,晨僵>1 h,后至当地三甲医院明确诊断为“RA”,服用“甲氨蝶呤7.5 mg口服,每周1次,塞来昔布胶囊0.2 g口服,每日1次,甲泼尼龙4 mg口服,每日1次”治疗,患者双侧近端指尖关节、掌指关节及双下肢跖趾对称性疼痛、肿胀,晨僵稍缓解,但感畏寒怕冷,遇寒加重,得热则缓,时感乏力,口淡不渴,肢体困重,神疲乏力、纳差,为求进一步诊治,遂来医院就诊。刻下症:双侧近端指尖关节、掌指关节及双下肢跖趾对称性疼痛、肿胀,晨僵,畏寒怕冷,遇寒加重,得热则缓,时感乏力,口淡不渴,肢体困重,神疲乏力、纳差,无腹痛、腹胀、恶心、呕吐,无心悸、胸闷、咳嗽等不适,精神一般,眠差,大便稀溏,小便清长,舌淡,苔白腻,脉沉紧。体格检查:双手近端2、3指间关节,2、3左手掌指关节,2、3、4右手掌指关节压痛(+),双下肢2、3跖趾关节压痛(+),未见风湿结节,余无特殊。辅助检查:血常规、肝肾功能未见明显异常。红细胞沉降率24 mm/h,C反应蛋白12.2 mg/L,类风湿因子43.6 U/ml,环瓜氨酸肽215 U/ml,免疫球蛋白G(+)。双手X线片检查:双侧近端指尖关节、掌指关节软组织肿胀。西医诊断:RA(急性期)。中医诊断:尪痹(寒湿痹阻、阳虚阴盛证)。治法:温阳散寒,健脾除湿,蠲痹通络。西医治疗方案不变。中药方用温阳通络方加减:炙附片60 g开水先煎2 h、桂枝15 g、炙麻黄12 g、细辛3 g、川芎15 g、赤芍15 g、羌活15 g、独活15 g、透骨草12 g、茯苓20 g、薏苡仁30 g、青风藤15 g、海风藤15 g、首乌藤15 g、五加皮15 g、木瓜15 g、防己12 g、生姜3片、炙甘草10 g。7剂,每剂水煎1 200 ml,每日3次,每次200 ml,忌食生冷。
二诊(2024年5月18日):患者感双侧近端指尖关节、掌指关节及双下肢跖趾对称性疼痛明显减轻,肿胀减半,畏寒怕冷改善,无明显肢体困重,精神、饮食可,眠明显好转,二便尚可,舌淡红,苔薄白,脉弦紧。睡眠明显好转,前方去首乌藤,继开7剂,煎服方法同前;因患者目前症状明显改善,且激素剂量较小,考虑到激素不良反应,并嘱患者停用甲泼尼龙,甲氨蝶呤及塞来昔布胶囊服法同前。
三诊(2024年6月3日):患者诉诸症悉除,复查红细胞沉降率16 mm/h,C反应蛋白8 mg/L,类风湿因子36.5 U/ml,环瓜氨酸43 U/ml。在前方基础上去五加皮,加当归15 g、丹参20 g、黄芪12 g,继开7付巩固疗效。余治疗同前。
电话随访(2024年8月10日):患者关节症状稳定,无明显特殊不适,嘱患者继续服药,生活调摄,防寒保暖,3个月后复查,加强锻炼,提高机体免疫力。
按语:RA在中医古籍中并无明确病名,据RA主要临床症状将其归属中医“痹病”范畴,现已将其规范为“尪痹”。《类证治裁·痹证》曰:“诸痹……良由营卫先虚,腠理不密,风寒湿乘虚内袭,正气为邪所阻,不能宣行,因而留滞,气血凝滞,久而成痹。”《素问·评热病论》云:“正气存内,邪不可干;邪之所凑,其气必虚。”患者因劳累后汗出,毛窍开发,腠理空疏,卫外不固,风、寒之邪乘虚侵袭,寒随风入,汗被寒阻为湿,郁于经络,寒性收引凝滞,主痛,风、寒、湿夹杂流注肌腠经络,闭阻气血,不通则痛,故见关节疼痛,畏寒怕冷,遇寒加重,得热则缓;湿性重浊黏滞,流注关节经络,故口淡不渴,肢体困重;四诊合参,属于风寒湿痹证。治疗予温阳散寒,健脾除湿,蠲痹通络,方用温阳通络方加减[20] 。《本草汇言》载:“附子,回阳气,散阴寒,逐冷痰,通关节之猛药也。”方中炙附片为君药,为扶阳第一要药,大辛大热,善行诸经,温经散寒,能驱寒以止痹痛;现代药理研究显示,附片具有抗炎、镇痛、调节免疫等作用,可通过抑制MAPK、Akt、NF-κB信号通路的激活,抑制白细胞介素-1β诱导大量促炎性细胞因子的产生,发挥治疗RA的功用[21] 。臣药桂枝、炙麻黄、细辛,助阳化气,发汗解表,温经通脉止痹痛。羌活、独活祛一身上下之湿邪,为佐药,通络止痛;透骨草、薏苡仁、茯苓、防己、青风藤、五加皮、生姜均为佐药,《神农本草经》载“薏苡仁主筋急拘挛,不可屈伸,风湿痹,除筋骨邪气不仁”;《本草纲目》载“(透骨草)治筋骨一切风湿,疼痛挛缩,寒湿脚气”。茯苓健脾利水,以防脾失健运而生内湿,标本兼顾;川芎、赤芍活血化瘀,通络止痛;青风藤加强祛风湿通经络之功;木瓜、防己加强祛风除湿之功;五加皮祛风湿,补肝肾,强筋骨,利水,配合温药则祛风胜湿;生姜温中散寒;炙甘草为佐使药,一方面解附子毒性,另一方面可调和诸药。海风藤为祛风通络止痛要药,加强通祛风络止痛之功,鸡血藤补血活血,舒筋活络,调经止痛;眠差,加首乌藤一方面活血安神,另一方面可通络,如虎添翼。二诊时,患者睡眠明显改善,因首乌藤具有一定肝毒性,不可久服。三诊时,患者无明显不适,关节无肿胀,故前方去五加皮,加黄芪、当归,丹参,以及后续得预防调护均是中医“序贯疗法”的体现,一方面巩固疗效,另一方面益气、补血、扶正,体现“正气存内,邪不可干”。
RA的核心病机为阳气亏虚、阴邪偏盛,其病程演变与阳气亏虚程度密切相关。基于“扶阳理论”,将RA分为发病前期、急性发作期、缓解期和慢性迁延期,分别采用扶阳固表、调和营卫、扶正御邪;温阳散寒、健脾除湿、蠲痹通络;通阳化浊、固本培元、祛痰化瘀;温阳补肾、养血柔筋、通络止痛的治法,能有效缓解患者症状,改善关节功能,提高生活质量。体现中医辨证论治的核心思想,根据RA不同阶段的病机特点制订个性化治疗方案,针对性强,疗效确切;凸显“未病先防、既病防变、瘥后防复”的预防思想。与传统“祛风散寒除湿”“清热除湿通络”等治法相比,其核心差异在于“以阳虚为本”的整体观,而非单纯针对邪气;传统疗法多为“阶段性对症治疗”,“扶阳疗法”则针对“阳虚之本”,兼顾不同阶段的阴邪,追求“扶正以祛邪”,其对RA“阳虚-阴邪”动态演变的针对性,正是通过随病程调整“温阳”与“祛邪”的比重实现,符合“治病求本”的治则。
从现代医学视角,RA的核心病理是“免疫炎症失衡”与“骨代谢异常”等,温阳疗法通调控RA病理进程发挥治疗作用。在免疫炎症调控上,温阳药物可通过激活AMPK信号通路,下调辅助性17细胞特异性转录因子如维甲酸相关核孤儿受体γt的表达,上调调节性T细胞转录因子Foxp3的表达,纠正辅助性17细胞/调节性T细胞失衡,减少滑膜组织中辅助性17细胞浸润及其分泌白细胞介素-17对滑膜细胞的激活,减轻滑膜免疫攻击;下调血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β等促炎性细胞的表达,抑制NF-κB核心炎症通路,减少炎症因子转录释放与滑膜增生、血管翳形成[22-24] 。
在骨代谢改善方面,通过调控OPG/RANK轴,升高骨保护素水平,降低NF-κB受体活化因子配体水平,抑制破骨细胞活性,促进成骨细胞增殖,平衡骨吸收与骨形成[25-27] ;还可扩张关节局部血管、改善微循环,为成骨细胞供能以减少骨细胞凋亡,并通过含维生素D类似成分调节钙磷代谢,延缓RA相关骨质疏松[28] 。阳气亏虚可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱,使糖皮质激素分泌不足,进一步加重免疫炎症。扶阳法可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,升高血清皮质醇水平,间接抑制免疫炎症反应;改善自主神经功能,降低交感神经兴奋性,减少儿茶酚胺类物质对破骨细胞的激活,形成“神经-免疫-骨代谢”的协同调控网络[29] 。此外,对大剂量附子的临床应用,吴氏扶阳学派总结其功效为祛邪解表、补火助阳、散寒止痛、回阳救逆四大类,以气味厚薄论指导其临床用量,以药性两用论指导其煎煮时间,提倡附子的安全应用在于煮透而非制透,掌握其药物特性,炮制到位,用量恰当,煎煮得宜,配伍得当,辨证准确,则用之效如桴鼓[30] 。本文所述附片剂量超出《中华人民共和国药典》规定范畴,考虑地域性及临证经验等因素,建议初学者重视用药安全,小量递增为要,切勿急于求成而盲目处大剂量附子,以免发生不良反应。该分期论治思路体现中医辨证论治与预防思想,与现代医学对RA病程的认识相契合,为RA中医治疗提供新的理论依据与实践方案,具有重要临床意义与推广价值。“扶阳理论”核心在于“以证为据,以平为期”,临床应用中,需避免“凡虚皆补阳”的误区,应综合考虑体质、病情及药物特性等,方能效若桴鼓。
目前研究局限于单中心经验、样本量有限,未来将开展大样本量、多中心临床研究,在此基础上进行机制研究,可运用转录组学、蛋白质组学、单细胞测序技术,对比RA患者治疗前后的免疫细胞亚群、滑膜组织基因表达、血清代谢物变化,筛选扶阳疗法调控免疫-骨代谢网络的关键基因;分离扶阳复方中的核心有效成分,通过体外细胞实验、动物模型验证其对免疫平衡、破骨细胞活性的直接调控作用;采用分子对接技术预测有效成分与NF-κB、RANKL等靶点的结合位点,明确作用机制;不仅丰富扶阳法治疗RA生物学内涵,而且为RA的防治提供新思路。
利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。
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Experience in the staged syndrome differentiation and treatment of rheumatoid arthritis based on “strengthening yang theory”
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