DOI:10.20047/j.issn1673-7210.26010999
中图分类号:R277.7;|G353.1
杨鲲鹏1, 赵荣华2, 王素梅3, 王道涵3
| 【作者机构】 | 1北京中医药大学第二临床医学院; 2中国中医科学院中药研究所; 3北京中医药大学东方医院儿科 |
| 【分 类 号】 | R277.7;G353.1 |
| 【基 金】 | 中央高水平中医医院临床科研业务费资助项目(00372026210601) 国家自然科学基金青年科学基金资助项目(81403431)。 |
孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一类儿童神经发育异常导致的疾病,其核心临床特征表现为社会交往障碍、沟通困难,以及局限的兴趣爱好与重复刻板的行为模式[1]。近年来,国内ASD的发病率显著上升,约为1.8%[2]。目前西医尚无根治ASD的特效药物,临床以教育及行为干预训练为主,能有效提升患儿社会适应能力,但存在耗时长、个体差异大、家庭及社会资源要求高等局限[3]。为寻找更加有效的方法治疗ASD,中医外治法逐渐受到研究者关注。该疗法始终遵循中医“辨证施治”的核心原则,运用针刺、耳穴压丸、灸法、推拿等手段,根据患儿肝郁气滞、心脾两虚等不同证型进行辨证选穴,因其安全、便捷且有效,已成为ASD干预的重要手段,其疗效已获研究证实[4]。
目前,现有诸多随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)证据表明,中医外治法通过调节脏腑机能、促进神经发育,可有效减轻ASD患者临床症状并提升其生活质量,但该领域RCT研究虽多,其发展脉络与现状尚待系统梳理[5]。文献计量学可客观探究学科发展状况,识别研究热点与趋势[6]。CiteSpace能够对高频词的共现关系、聚类分析及突现性进行可视化,清晰呈现研究热点与趋势[7]。VOSviewer则可直观呈现核心研究主体分布特征[8]。本研究拟综合应用上述两款软件于后续分析中,对建库至2025年11月中医外治法治疗ASD的RCT相关文献实施可视化分析,以系统把握该领域的研究概况、辨识当下热点,并展望潜在趋势,为后续探索提供参考依据。
检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献数据库建库至2025年11月收录的中医外治法治疗ASD的RCT相关文献。检索主题词为“孤独症”OR“自闭症”OR“孤独症谱系障碍”OR“语迟”OR“童昏”OR“清狂”AND“外治”OR“中医外治”OR“针”OR“穴”OR“耳”OR“罐”OR“灸”OR“推拿”。
①研究对象为ASD;②以中医外治法如针刺、推拿等为主要干预措施;③公开发表的临床RCT文献。
①信息缺失、重复发表及无法检索到全文的文献;②综述、理论探讨、通知、会议、个案、meta分析等类型文献。
将检索后的文献导入NoteExpress软件中,并将筛选剔除后的文献以RefWorks格式导出,通过VOS-viewer 1.6.18软件,按照普赖斯定律中的公式计算核心作者最低发文量,将VOSviewer 1.6.18软件的阈值选择为4,形成关键词共现图谱[9]。采用CiteSpace 6.3.R1软件对关键词进行可视化图谱的构建与分析。设置参数:时间跨度2006—2025年,时间切片为1年,节点类型选择“Keyword”作为可视化对象,聚类过程应用对数似然比,关键词可视化图谱中聚类模块值(Q值)>0.3和聚类平均轮廓值(S值)>0.7表明聚类结构的显著性与高信度,具体为Q值>0.3通常提示聚类结构显著,且数值增大意味着聚类效果提升。S值用于评估聚类同质性,S值趋近于1表示同质性高,当S值>0.7时,聚类信度被普遍认可[10]。此外,突现性检测的y值设为1.0,用于生成关键词共现关系、聚类分布、突现特征及时间线图谱[7]。其余参数设置默认值。
初步检索得到中国知网497篇、维普网353篇、万方数据知识服务平台970篇及中国生物医学文献数据库940篇,共2 760篇。经筛选后,最终纳入312篇文献。检索流程见图1。
图1 中医外治法治疗孤独症谱系障碍临床随机对照试验研究文献筛选流程
2006—2015年为开始阶段,年发文量呈缓慢上升趋势;2016—2024年为发展阶段,年发文量快速增长;预测未来该研究领域研究热度将持续上升。总体来看,该领域年发文量总体呈波动上升趋势,提示中医外治治疗ASD领域受到广泛重视,于2024年达到峰值(45篇);2018年、2020年、2023年较前一年发文量略有下降。见图2。
图2 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究年发文量
312篇文献涉及作者761位,发文量最多的作者是刘振寰(20篇),按照普赖斯理论,经计算M≈4,即核心作者发文量 ≥4篇。发文量前10位的作者见表1。
表1 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献发文量前10位的作者
序号作者发文量(篇)2李诺145高峰86党伟利88金炳旭79马丙祥71刘振寰203赵宁侠114张宁勃97焦文涛710李伟7
312篇文献涉及机构299个。发文量最大的机构是西安中医脑病医院,其次是广州中医药大学、广州中医药大学附属南海妇产儿童医院、郑州大学第五附属医院。表2展示了发文量前10位的机构。
表2 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献发文量前10位的机构
序号机构(篇)所在省份1西安中医脑病医院12陕西2广州中医药大学9广东6湖南省儿童医院5湖南发文量发文机构3广州中医药大学附属南海妇产儿童医院7广东4郑州大学第五附属医院7河南5广州中医药大学针推学院5广东7黑龙江中医药大学4黑龙江8黑龙江中医药大学附属第二医院4黑龙江9河南中医药大学第一附属医院4河南10湖南中医药大学4湖南
2.5.1 关键词共现分析 图3关键词共现图谱显示,关键词有482个,连线有673条,密度为0.013 1,其中高频关键词包括康复训练、针刺、儿童等。频次及中心性前10位的关键词见表3、表4。
表3 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献共现频次排名前10位的关键词
序号高频关键词频次(次)中介中心性1康复训练490.162针刺460.263儿童380.274头针340.295疗效170.076靳三针160.137睡眠障碍120.108语言障碍70.039推拿70.0110电针60.03
表4 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献中心性排名前10位的关键词
序号高频关键词频次(次)中介中心性1针刺460.342临床疗效150.323儿童患者60.324语言训练60.285靳三针160.186康复训练490.167肠道菌群30.158特殊教育50.149语言障碍70.1310电针60.12
图3 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献关键词共现
2.5.2 关键词聚类及时间线分析 图4为关键词聚类,图5为时间线,从图谱中可看出共形成13个聚类团块,包括针刺、口肌训练、疗效等。同时,聚类图谱的Q值为0.789 9,S值为0.932 5,提示该领域研究主题较为集中。从时间维度则呈现了13个研究聚类的动态演化,针刺、儿童是贯穿研究全程的核心主线,各聚类之间整体呈现出从单一技术临床疗效向综合干预体系、机制研究逐步深化的演进趋势。
图4 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献关键词聚类
图5 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献关键词时间线
2.5.3 关键词突现分析 本研究综合分析了突现强度、持续时间及出现时间,结果见图6。具体而言,突现强度最高的关键词为“靳三针”(强度3.93),其在2007年出现显著突现,成为当时的研究热点。“针刺治疗”是突现持续时间最长的关键词,持续达9年(2006—2015),反映出该疗法作为中医外治法核心手段的长期关注度。从时间演进角度来看,突现词的出现呈现出明显的阶段特征:“临床研究”和“针刺治疗”最早于2006年发生突现,标志着早期研究侧重于疗法有效性和临床验证;2007—2011年,“靳三针”“自闭症”“穴位按摩”“音乐疗法”“头针”“舌针”等关键词相继突现,提示研究向具体针法技术、适应证拓展及多模态干预方向深化;2015年后,“特殊教育”“语言障碍”“小儿推拿”“中医五行”“穴位注射”等关键词突现,显示研究进一步与儿童康复、传统理论及综合疗法结合。
图6 中医外治法治疗孤独症谱系障碍随机对照试验研究文献中突现强度排名前25位的关键词
近年来,“康复治疗”“睡眠障碍”“社会交往”“临床症状”及“语言功能”等成为新一轮突现词(2020—2023年),尤其是“语言功能”持续突现至2025年,反映出研究热点正向康复效果、特定健康问题及功能改善方向集中,尤其是在神经康复、心理健康及发育障碍等领域的应用日益受到重视。这一转变既体现了学科内涵的深化,也显示出中医外治法与现代健康需求不断结合的趋势。
2022年卫生健康委员办公厅发布的《关于0~6岁儿童孤独症筛查干预服务规范(试行)的通知》[11]构建了全国防控网络,为基层实践提供了清晰路径。2025年政策分析显示,各省“十四五”特教计划强化孤独症支持,推行筛查全覆盖、增设资源教室、强制融合教育并提升保障[12]。从上述可以看出国家对ASD群体的关注及对中医外治法在儿科领域重要性的强调,预示着中医外治法治疗ASD的研究将迎来深入探索。
本研究对312篇文献进行了系统的分析,结果显示,该领域发文量整体呈上升趋势,近10年尤为显著,反映其日益受到学术界关注。作者发文量统计学显示刘振寰、赵宁侠发文量较多。刘振寰团队首创“五个一系统疗法”及“刘氏头针”[13-14]。赵宁侠团队聚焦多模式干预,整合中药、针刺与融合教育以优化ASD患儿的临床康复效果[15-16]。建议相关研究者可通过建立学术交流机制、推动跨区域研究及共享平台,加强协作与资源整合。
通过对机构发文量分析发现,当前研究主体集中于中医药高校及附属医院,呈现显著区域化特征:南方以广州中医药大学为核心,北方以西安中医脑病医院为中心。为促进该领域进一步发展,建议打破地域壁垒,鼓励跨学科合作,引入心理学、康复医学及特殊教育学等多学科背景人员,开展方法学严谨、样本量充足的多中心RCT。同时,通过青年研究者互访与联合培养促进人才流动,构建更高质量、更具代表性的临床研究证据体系。
基于对关键词共现、聚类及突现分析可知,中医外治法治疗ASD的RCT热点及发展趋势主要涉及以下几个方面。
3.2.1 干预措施 由关键词共现及聚类分析可以看出,常采用的干预ASD的中医外治技术包括头针、靳三针、电针、常规针刺及推拿等方法。该类疗法在实践中显示出积极的治疗效果,其临床应用效果已得到诸多研究的支持与证实。针刺疗法旨在平衡阴阳、调和脏腑,扶助人体正气,使机体达到阴阳平衡的健康状态。靳三针作为特殊针法较常规针刺应用更为广泛,祁元萍等[17]通过对200例ASD患儿的研究发现,“靳三针”五项疗法可促进大脑神经系统的发育,提高ASD患儿自我调节能力和社交能力。推拿作为一种无痛、安抚性强的疗法,能显著稳定患儿情绪,并通过调和脏腑,有效综合改善其伴随症状,任珊珊等[18]研究发现推拿疗法可改善语言发育迟缓患儿的口腔运动功能。康复训练作为改善孤独症核心症状的关键途径,其干预方法、方案设计及实施机构成为研究热点,除广泛应用的行为干预外,机器人辅助治疗、神经反馈等新技术正逐步探索[19-20]。然而,目前针对ASD的中医外治技术与康复训练等干预方案,普遍存在标准化程度不足、干预效果可复制与可推广性有限的问题,仍是制约其临床广泛应用的主要挑战。伴随确诊率上升,医疗系统压力剧增。大量患儿在各类康复中心接受训练,但机构专业水平差异显著,疗效保障困难。亟须强化医院与康复机构间的协同网络,通过规范化培训、资源共享及转诊机制,提升康复服务的整体效能与可行性。
3.2.2 临床症状 由关键词共现可知,语言障碍和睡眠障碍是ASD患儿普遍的临床共患病。关于ASD患儿语言障碍的发生机制,目前学术界仍在探讨之中。近期的研究证据指出,尽管患儿大脑的语言核心区形态结构完整且相互连接,但部分区域间功能性连接的缺失,破坏了依赖大脑的语言核心区、右侧小脑及运动前区运作的语言网络的整体性,致使该网络功能呈现分离状态[21-22]。睡眠障碍可显著加剧患儿的社交障碍及刻板行为,这使得二者成为关键干预靶点[23]。研究指出,针灸改善ASD睡眠障碍的潜在机制可能在于调节内源性褪黑素水平,为针对性治疗提供了理论依据[24]。
3.2.3 机制研究 随着中医外治法在ASD临床中的深入应用,其作用机制的探索也成为当前研究的热点之一。现有证据表明,中医外治法可能通过“神经-免疫-肠道菌群”调控网络发挥治疗作用[25]。在神经机制方面,针刺对脑组织的保护涉及多重效应:包括调节脑区血流灌注水平、影响神经递质(如5-羟色胺、多巴胺等)的合成与释放动态及调控细胞凋亡相关通路,从而在整体上维护神经元结构与功能的完整性[26]。在免疫调节通路方面,中医外治法可能通过调控机体免疫平衡发挥作用。ASD患儿常伴有免疫系统异常,如细胞因子谱紊乱、T细胞亚群失衡等。研究表明,针刺可调节血清促炎因子与抗炎因子的平衡,从而缓解神经炎症微环境,间接改善行为症状[26]。推拿疗法也被证实可调节自主神经功能,降低交感神经兴奋性,改善睡眠障碍及焦虑情绪[27]。在肠道菌群机制方面,大脑与肠道菌群通过免疫通路、迷走神经传导及内分泌代谢物交换实现双向调节,即“肠-脑轴”理论。肠道微生物的功能对宿主健康极为关键,涵盖了对病原体的防御、饮食相关代谢的平衡维持及对脂肪吸收过程的调控[28]。在孤独症儿童群体中,肠道菌群紊乱是常见现象,并易引发肠道炎症、腹泻、便秘及肠道通透性增加(肠漏)等共患病[25]。临床研究证实,推拿疗法可通过改善胃肠功能、调节菌群组成,缓解社交障碍与刻板行为,提示“肠-脑轴”是中医外治法干预ASD的重要生物学通路,肠道菌群及其代谢产物(如短链脂肪酸)可作为潜在作用靶点[27]。当前研究已初步形成以“神经-免疫-肠道菌群”为核心的调控网络,未来的研究趋势将致力于两个核心领域:①通过多组学技术深入探索不同外治法的特异性作用靶点与信号通路;②对中医多元疗法的疗效进行系统评价,推动从经验医学向机制明确、靶点清晰的精准治疗模式转化。
本研究基于VOSviewer和CiteSpace文献计量工具,系统检索四大中文数据库,通过可视化图谱分析中医外治法治疗ASD领域的研究热点及演进趋势。结果显示当前该领域仍存在以下问题:①研究设计存在方法学缺陷,部分试验未实施恰当的随机分配隐藏,且关键方法学信息缺失,导致证据等级显著降低。②该领域研究以临床试验为主,基础研究薄弱,机制不明确,热点更迭迟缓,创新不足。③现有研究普遍存在样本量不足与来源单一局限,临床试验多为单中心、小样本量试验,未来需开展多中心、大样本量、前瞻性试验以提升证据普适性。
综上所述,中医外治法治疗ASD的RCT虽发展迅速,但仍处于初期阶段,核心问题仍有待深入探究。笔者建议构建跨学科协作网络,加强学术交流与资源共享,以提升研究深度与广度。未来应深化中西医协同机制,整合分子生物学与中医整体观优势,开展多组学靶向探索,突破基础研究瓶颈。同时丰富文献研究方法,优化试验设计,开展高水平临床与基础研究,确保结果全面可靠。
本研究的局限性主要体现在以下4个方面:首先,CiteSpace和VOSviewer参数设置存在人为因素,可能影响知识图谱结构与结论;其次,受检索策略和数据库范围的限制,本研究纳入的英文文献数量有限,未深入分析国际研究情况;再次,受软件功能限制,未能全面开展引用关系分析,限制了对知识流动与演进脉络的挖掘;最后,本研究未对纳入文献的方法学质量进行系统评价,可能影响证据整体可靠性与适用性的判断。
利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。
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