DOI:10.20047/j.issn1673-7210.26010362
中图分类号:R259;|R249
董玉全1, 郝文哲1, 吴博文1, 李学军2
| 【作者机构】 | 1安徽中医药大学研究生院; 2安徽中医药大学第二附属医院消化内科 |
| 【分 类 号】 | R259;R249 |
| 【基 金】 | 国家自然科学基金资助项目(82574977) 安徽省名中医工作室建设项目(中发展〔2020〕10号) 安徽省中医药传承创新科研项目(2024CCCX119)。 |
慢性胃炎是一种普遍存在的消化系统疾病,由幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、药物损伤、饮食失调等多种因素引起的胃黏膜慢性炎症性疾病,其发病率在消化系统疾病中居首位,中国胃镜检查检出率超过50%且呈年轻化趋势[1-2]。根据胃黏膜组织病理学特征,慢性胃炎可分为非萎缩性与萎缩性胃炎,后者常伴肠上皮化生或上皮内瘤变等癌前病变,是胃癌发生的重要病理基础。四联疗法是根除Hp的常用疗法,虽能短期缓解胃脘胀痛、反酸、嗳气等症状,但逆转胃黏膜萎缩、肠化等效果有限,需根据病因有针对性地治疗,并且根除Hp用药可能会导致肠道菌群紊乱及肝肾损伤等不适症状。中医药强调整体观念与辨证论治,通过多成分、多靶点调节机体病理状态,既能改善临床症状,又能延缓甚至逆转胃黏膜病理损伤,降低癌变风险,适合长期调理[3]。
李学军教授是全国中医临床优秀人才,全国卫生健康系统先进工作者,安徽省名中医,擅长运用中西医结合特色疗法治疗消化系统疾病,临床疗效显著。本研究运用古今医案云平台(V3.0)探究李学军教授诊疗慢性胃炎的用药规律,分析高频用药、性味归经、功效特征,揭示核心用药规律;挖掘高频药对关联规则,明确配伍特色;通过聚类分析提炼核心处方,结合中医理论与临床实际,归纳其学术经验。
本研究收集2024年1月至12月李学军教授在安徽中医药大学第二附属医院脾胃病科门诊诊治的慢性胃炎患者完整处方病历,从中筛选符合条件的有效首诊处方病历156份。
1.1.1 诊断标准 慢性胃炎诊断标准参照《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020,北京)》[4]:①临床表现为上腹胃脘部饱胀或疼痛、嗳气、口臭等;②经胃镜检查及胃黏膜组织病理学活检确诊为慢性非萎缩性胃炎或慢性萎缩性胃炎,并明确有无肠上皮化生及上皮内瘤变;③Hp检测采用尿素呼气试验或病理组织染色法明确感染状态。
1.1.2 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准;②病历记录完整,包含患者基本信息(性别、年龄、病程)、症状体征、舌脉特征、胃镜及病理检查结果、详细处方(药物名称、剂量、用法);③完成至少1个疗程(5周)口服中药汤剂治疗,且患者经过中药治疗后病情明显好转。
1.1.3 排除标准 ①合并消化性溃疡、胃息肉、胃癌等其他器质性胃病;②合并严重肝肾功能不全、心血管疾病、自身免疫性疾病等;③妊娠或哺乳期妇女;④精神疾病患者或无法配合治疗;⑤病历信息不全、处方记录模糊或中途更换治疗方案;⑥合并其他可能影响胃黏膜的全身性疾病。
采用古今医案云平台(V3.0)导出Excel表格模板,双人录入方式将156例病历信息录入表格,参照《中华人民共和国药典》[5]及《中药大辞典》对中药名称进行标准化处理,如“乌贼骨”统一为“海螵蛸”,“蛇舌草”统一为“白花蛇舌草”,“生甘草”统一为“甘草”。采用交叉审核模式,对录入数据进行标准化处理,建立Excel数据库。
将标准化处理后的数据库加入古今医案云平台(V3.0)分析池,对中药的使用频次、性味归经、功效进行描述统计。设置支持度 ≥0.5,置信度 ≥0.8,其中支持度表示同时包含A和B的事务占所有事务的比例,置信度表示同时包含A和B的事务占包含A事务的比例,充分挖掘中药间的关联关系[6]。选择最长距离法作为类间距离计算准则,欧氏距离作为相似性度量指标,以距离 ≥9为界对中药进行分组,对使用频次前30位的中药进行聚类分析,挖掘核心处方[7]。
2.1.1 性别分布 共纳入符合标准的患者156例,其中男77例(49.36%),女79例(50.64%),男女占比接近。
2.1.2 年龄分布 本研究的患者年龄分布为20~79岁,以50~59岁中年人群为主要患病群体,有66例,占比42.31%。
2.2.1 高频中药统计 本研究中总案例数为156例,共涉及中药160味。使用频次由高到低前10位分别是柴胡、白芍、香附、茯苓、枳壳、甘草、瓦楞子、半夏、白术、莪术,其中使用频次 ≥30次的中药共32味。见表1。
表1 李学军教授治疗慢性胃炎用药前32位频次统计
中药频次(次)百分比(%)中药频次(次)百分比(%)茯苓12378.85石斛6843.59枳壳11875.64太子参5736.54半夏10164.74竹茹4226.92白术9359.62茵陈3723.72陈皮8856.41合欢皮3321.15厚朴8353.21藿香3019.23柴胡12882.05豆蔻7246.15白芍12680.77紫苏梗7256.15香附12680.77龙骨6944.23甘草11573.72木香5535.26瓦楞子10567.31砂仁4931.41莪术9359.62白及3723.72白花蛇舌草9258.97半枝莲3421.79牡蛎8957.05桔梗3421.79茯神7850.00薏苡仁3019.23海螵蛸7346.79麦冬3019.23
2.2.2 药性、药味、归经统计 纳入的160味中药,药性主要以温、平性为主;药味以辛、苦、甘味为主;归经以脾、肺、胃、肝经为主。见图1~图3。
图1 四气分布
图2 五味分布
图3 归经分布
2.2.3 中药功效统计 160味中药共出现321种中医功效,其中前5位分别为理气宽中、清热解毒、疏肝解郁、软坚散结、燥湿化痰。见图4。
图4 李学军教授治疗慢性胃炎前10位用药功效
设置支持度 ≥0.5,可以得到李学军教授治疗慢性胃炎常用的33对中药组合,按照支持度由高到低进行排序,取前20对中药组合进行展示,见表2。中药组合网络图见图5。置信度 ≥0.8,可以得到30条关联规则,按照置信度从高到低排序,前20组关联规则见表3,由表3得知当处方中出现白花蛇舌草时,香附出现的概率为96%。
图5 李学军教授治疗慢性胃炎常用中药组合关联图
表2 李学军教授治疗慢性胃炎前20对中药组合
中药A中药B支持度中药A中药B支持度白芍香附0.69白芍甘草0.61柴胡茯苓0.67枳壳白芍0.60柴胡香附0.65柴胡甘草0.60柴胡枳壳0.65茯苓甘草0.58柴胡白芍0.65柴胡瓦楞子0.57茯苓香附0.64香附莪术0.57甘草香附0.63枳壳甘草0.56茯苓白芍0.63香附白花蛇舌草0.56茯苓枳壳0.63香附瓦楞子0.56枳壳香附0.62半夏香附0.56
表3 李学军教授治疗慢性胃炎前20对中药关联规则分析
序号关联规则置信度序号关联规则置信度1白花蛇舌草→香附0.9611半夏→香附0.862莪术→香附0.9612瓦楞子→柴胡0.853白花蛇舌草→莪术0.9513茯苓→柴胡0.854莪术→白花蛇舌草0.9414白术→香附0.845白术→白芍0.9115瓦楞子→香附0.846莪术→白芍0.8916白芍→香附0.847白花蛇舌草→白芍0.8817白术→茯苓0.838甘草→香附0.8618甘草→白芍0.839枳壳→柴胡0.8619枳壳→茯苓0.8310香附→白芍0.8620柴胡→茯苓0.82
采用古今医案云平台(V3.0)数据挖掘模块的层次聚类,以距离 ≥9为界对中药进行分组,可以将李学军教授治疗慢性胃炎的核心药物划分成6个聚类群组。见图6、表4。
图6 李学军教授治疗慢性胃炎常用药物聚类分析图
表4 李学军教授治疗慢性胃炎核心药物聚类群组
组别中药组成第1组木香、豆蔻、砂仁第2组紫苏梗、竹茹、桔梗、合欢皮、白及、半枝莲、茵陈、藿香第3组石斛、太子参、白术、莪术、白花蛇舌草第4组半夏、枳壳、柴胡、茯苓、甘草、白芍、香附第5组瓦楞子、海螵蛸第6组茯神、牡蛎、龙骨、陈皮、厚朴
李学军教授根据脾胃病病机特点,综合近30年临床经验,以中焦失和为核心病机,从疏理中焦气机、顾护中焦脾胃、调理气血阴阳3个关键维度治疗慢性胃炎,创新性地提出“脾胃培源、调平归源”的学术思想,研制临床行之有效的经验方“脾胃培源方”[8]。《灵枢·营卫生会》言“中焦如沤”,此为气机枢纽,故治疗以疏理中焦气机为核心。肝失疏泄、脾胃气滞则升降失司,故以柴胡、香附疏肝,陈皮、枳壳和胃,恢复中焦升降之职。顾护脾胃是根本,调理气血阴阳是关键,久病易伤脾阳、耗胃阴、生瘀血,治疗当温脾滋胃、补而不滞,用白术甘温补虚,石斛、麦冬益胃生津,丹参活血,党参益气。固后天之本,中焦和调则胃腑自安。李学军教授认为,慢性胃炎多由脾胃虚弱、气血失和所致,针对各偏颇状态通过调和气血、升降、脏腑、虚实、寒热、阴阳等或单用或合用,平衡各偏颇因素,恢复脾胃运化职能,后天之本得固,气血生化有源,能有效截断甚至逆转慢性胃炎[9-11]。
本研究纳入患者男女比例接近1∶1,发病无明显性别差异。本研究年龄集中在20~79岁,有研究表明,慢性胃炎的发病与年龄呈正相关,Hp感染率随年龄的增长而升高,长时间Hp感染会加剧胃黏膜损伤,增加慢性胃炎患病风险[12]。
3.2.1 高频中药分析 李学军教授治疗慢性胃炎常用中药前10位依次是柴胡、白芍、香附、茯苓、枳壳、甘草、瓦楞子、半夏、白术、莪术,核心围绕柴胡疏肝散、逍遥散、半夏泻心汤、香砂六君子汤加减应用。柴胡疏肝散是治疗慢性胃炎的核心方剂,现有研究证实其能够调节机体免疫功能,减轻肝脏炎症损伤,促进肝细胞修复与再生,但对处方中的核心配伍(柴胡、香附、茯苓、枳壳)的协同机制探讨不足[13]。李学军教授临证时常用柴胡、香附、茯苓、枳壳疏通中焦气机,健运脾胃。柴胡为君药,配合香附、茯苓,疏理肝气郁结,改善慢性胃炎患者因情志不畅或肝胃不和导致的胃脘胀痛、嗳气等症状,同时减轻胃平滑肌痉挛,降低胃部不适感。柴胡内的柴胡皂苷等成分具有抗炎作用,并能促进胃平滑肌收缩,加速胃排空[14]。香附能降低胃溃疡指数,下调白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β等炎症因子[15]。茯苓双向调节胃肠蠕动、促进消化[16]。枳壳中的黄酮类成分为胃肠动力提供关键物质支撑[17]。四药协同实现“理气而不伤脾、调胃而不耗气”,弥补了现有研究对该方配伍机制精细化分析的不足。逍遥散的应用中,李学军教授则强化“肝脾同调”的核心逻辑,白芍酸寒,含单萜类、黄酮类等成分,能抗炎、镇痛、调节免疫,保护肝阴。与柴胡配伍后,增强肝保护效果,缓解肝脏炎症反应[18]。白术、茯苓可健脾益气,杜绝湿邪内生;甘草调和诸药,契合“肝木克脾土”的病机特点,实现了疏肝与健脾的协同增效。针对慢性胃炎寒热错杂、痰瘀互结的复杂病机,李学军教授联用半夏泻心汤与香砂六君子汤,补充瓦楞子、莪术等特色用药。半夏具有化痰、降逆、消痞的攻坚之力,以截断慢性胃炎发展,并促进胃黏膜损伤修复[19]。瓦楞子具有抑酸护膜、抗炎修复、调节胃肠的功能[20]。莪术活血散结。本研究以李学军教授临证经验为核心,聚焦多经典方剂灵活联用,明确核心中药在复方中的配伍与协同作用,形成了“疏肝-健脾-化痰-散结”的诊疗思路,更贴合临床个性化诊疗需求。
3.2.2 药性、药味、归经统计分析 药性统计显示,160味中药中温性药占比最高,平性药次之,慢性胃炎病机多与Hp感染、胃黏膜屏障受损及炎症因子异常相关,而温、平性中药可通过抗炎、保护胃黏膜、抑制致病菌等发挥治疗作用。李学军教授基于“脾胃为后天之本,主运化、升清降浊”的理论,认为慢性胃炎多因饮食不节、情志失调或久病劳损致脾胃阳气受损,寒邪内生或外袭,引发脾胃功能失调。温性中药可振奋脾胃阳气,驱散寒邪。平性中药则无温燥伤阴、寒凉伤阳之弊,契合“以平为期”原则,能补益脾胃正气、调和气血、化解湿浊,恢复脾胃生理功能。现代药理学研究表明,部分平性中药复方能够降低慢性萎缩性胃炎大鼠血清中肿瘤坏死因子-α、IL-6等炎症因子水平,通过下调PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白表达,减轻胃窦腺体萎缩与炎症细胞浸润[21]。
药味统计显示,李学军教授治疗慢性胃炎以辛、苦、甘味为主,辛能散邪,可直击慢性胃炎核心病机,防止邪气久留成瘀、成痰,常用陈皮、砂仁等辛味药,行气消胀、疏肝和胃,恢复中焦脾胃升降功能,缓解气机壅滞引起的胃胀、嗳气、反酸等不适。苦味药如黄连、黄芩,能清热燥湿,清除中焦湿热。甘味药如党参、白术能补益滋养,避免攻伐伤正,适合慢性胃炎久虚体质的长期调理,李学军教授临证甘味药常配伍少量辛温或苦味药物,实现补而不滞、滋而不腻,滋养脾胃气血阴液,逐步恢复脾胃升降功能,标本兼顾。
中药归经以脾、胃、肝、肺经为主,契合李学军教授“脏腑相关、辨证求本”的基本理念,慢性胃炎非单一脏腑病变,脾健胃和是根本,肝疏泄助运化,肺宣降调气机,归此四经的药物可实现标本同治,既直治脾胃,又兼顾关联脏腑。脾与胃相表里,共主消化功能,为慢性胃炎的发病核心。归肝经药物如柴胡、白芍,可疏肝解郁,阻断肝气横逆犯胃的发病通路。外邪易通过肺侵袭脾胃,归肺经药物如藿香、紫苏,能宣肺化湿、解表和胃,兼顾祛邪与调理气机。
基于关联规则统计分析显示,李学军教授治疗慢性胃炎常用中药组合为白芍-香附,柴胡-茯苓,柴胡-香附,柴胡-枳壳,李学军教授认为慢性胃炎核心病机为脾胃虚弱、气机阻滞、胃失和降,病位在胃,与肝、脾密切相关。五味药中柴胡辛散升发,香附辛微苦甘,枳壳味苦辛酸,三者相须为用,行气解郁、破气消积、调和脾胃,共奏调畅气机、缓解脾胃气滞之功,改善脘腹胀痛、嗳气食少等症,契合疏通中焦气机、顾护中焦脾胃的治疗思路。五药取柴胡疏肝散之意,去辛温燥烈之川芎,避免活血药对脾胃虚弱者的潜在刺激,去辛温燥湿之陈皮,减少刚燥之品对脾阳的损伤,脾胃虚弱者运化无力,甘草易助湿生热、加重腹胀。减裁后既可避免辛燥耗气、滋腻碍胃之弊,又可保留疏肝和胃、缓急止痛的核心功效,降低药性偏燥、偏散之性,更契合慢性胃炎脾胃气滞无兼夹证的临床场景,提高用药精准度。
根据聚类分析结果,李学军教授治疗慢性胃炎用药可以分为6组,第1组(木香、豆蔻、砂仁),患者多表现为胃脘胀满、嗳气频繁、食欲不振,多见于慢性胃炎轻症或病程初期,木香行气止痛,豆蔻、砂仁化湿醒脾,三者协同,契合“治胃先调气”的治疗经验。第2组(紫苏梗、竹茹、桔梗、合欢皮、白及、半枝莲、茵陈、藿香),此类慢性胃炎患者常伴有胆汁反流,临床表现为胃脘灼痛、口苦口黏、心烦失眠,适用于伴有情绪异常的湿热型慢性胃炎患者。第3组(石斛、太子参、白术、莪术、白花蛇舌草)对应胃阴不足兼夹瘀热证。李学军教授强调,久病耗伤阴液、瘀热内停,表现为胃脘隐痛、饥不欲食、口干咽燥,治疗需兼顾养阴、健脾、祛瘀,避免滋阴碍胃,适用于慢性胃炎久病、反复发作且伴胃黏膜损伤者。第4组(半夏、枳壳、柴胡、茯苓、甘草、白芍、香附)是李学军教授临床治疗肝胃不和型慢性胃炎的核心组方,此类患者多因情志不畅致肝气郁结、横逆犯胃,柴胡、香附疏肝解郁,半夏、枳壳和胃降逆,白芍柔肝止痛,茯苓、甘草健脾益气,疏肝不损脾、和胃不耗气。第5组(瓦楞子、海螵蛸)是李学军教授治疗反酸、胃灼热的常用药对,二者协同中和胃酸、收敛生肌,常作为佐药加入主方。第6组(茯神、牡蛎、龙骨、陈皮、厚朴)对应心脾两虚、气机不畅证,茯神、牡蛎、龙骨宁心安神,陈皮、厚朴行气消胀,兼顾调脾与安神,改善慢性胃炎患者整体症状。综上所述,李学军教授临证治疗慢性胃炎时,始终以疏理中焦气机、顾护脾胃功能为核心,兼顾调和气血阴阳,形成了针对性强、疗效确切的辨证用药体系。
本研究运用古今医案云平台(V3.0)分析李学军教授2024年诊疗慢性胃炎的用药规律,李学军教授治疗慢性胃炎以“脾胃培源、调平归源”为核心思想,以疏通中焦气机、顾护中焦脾胃、调理气血阴阳为治疗原则,常用柴胡、白芍、香附、茯苓、枳壳、甘草、瓦楞子、半夏、白术、莪术治疗慢性胃炎,用药药性以温、平性为主,药味以辛、苦、甘味为主,归经以脾、胃、肺、肝经为主,中药聚类分析显示李学军教授治疗慢性胃炎的6类核心组方。本研究的局限性在于样本时间跨度短、未进行疗效验证,今后研究将增加更多的临床数据支撑,并可进行多中心研究、疗效评价、机制研究等,但本研究可以为临床治疗慢性胃炎提供一定的治疗思路和用药参考,有利于诊治慢性胃炎的学术经验传承。
利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。
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