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膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是临床骨科常见疾病，其本质是膝关节由多重病因共同作用导致退行性病变，主要表现为关节软骨磨损、骨赘形成等病理变化。该病以膝部长期疼痛、活动范围减小、肿胀等功能受损症状为核心临床特征。根据2023年全球疾病、伤害和风险因素负担研究的估计，中国KOA患病人数达到约1.15亿[1]。在中国＞60岁老年人群中，X线片中有KOA表现的约占50%，其中30%～50%有临床症状[2]。随着中国老龄化日益加重，KOA发病率及其所造成的疾病负担也会随之升高和增加[3]。KOA具有病程长、难治愈且容易复发的特点，目前KOA治疗讲究个性化、阶梯化，中医药在治疗KOA方面有着重要的地位[4]。

林创坚教授为广东省名中医，长期致力于中医骨伤科的临床、教学与科研工作。其临床专长集中于颈肩腰腿痛的综合诊治及骨折的保守疗法，尤其在KOA的诊疗方面，积累了独到的见解与丰富的实践经验。为系统总结与传承其学术思想，本研究依托中医传承辅助平台（V 2.5），结合数据挖掘技术，对林创坚教授治疗KOA的用药规律进行深入分析与提炼。此项工作旨在客观揭示其临证辨治的核心经验与用药特色。本研究不仅有助于科学传承名老中医的学术精髓，还可为KOA的中医临床治疗提供有价值的参考与实证依据。

1 资料与方法

1.1 处方来源

收集2020年10月至2025年10月林创坚教授于汕头市中医医院骨科门诊诊治的KOA的门诊处方。

1.2 诊断标准

（1）参照《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》[5]西医诊断为KOA：①近1个月内反复出现的膝关节疼痛；②站立位或负重位的X线片提示，关节间隙变窄、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化和囊性变；③年龄 ≥50岁；④晨僵时间 ≤30 min；⑤活动时有骨摩擦音（感）。满足诊断标准①+（②③④⑤中的2条），即可诊断KOA。（2）参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中医诊断为膝痹：①初起多见腰腿、腰脊、膝关节等隐隐作痛，屈伸、俯仰、转侧不利，轻微活动稍缓解，气温下降病情加重，缠绵不愈。②起病隐袭，发病缓慢，多见于中老年。③局部关节可轻度肿胀，活动时关节常有喀刺声或摩擦声。严重者可见肌肉萎缩，关节畸形，腰弯背驼。④X线检查显示骨质疏松，关节面不规则，关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化，以及边缘唇样改变，骨赘形成。⑤查红细胞沉降率、抗链球菌溶血素O抗体、黏蛋白、类风湿因子等与风湿痹、虺痹相鉴别。（3）中医证型标准。参考《膝骨关节炎中医诊疗指南（2020年版）》[7]关于膝痹的辨证分型：①气滞血瘀证为关节疼痛如刺或胀痛，休息疼痛不减，关节屈伸不利，面色晦暗，舌质紫暗，或有瘀斑；脉沉涩。②湿热痹阻证为关节红肿热痛，触之灼热，关节屈伸不利，发热，口渴不欲饮，烦闷不安，舌质红，苔黄腻；脉濡数或滑数。③寒湿痹阻证为关节疼痛重着，遇冷加剧，得温则减，关节屈伸不利，腰身重痛，舌质淡，苔白腻；脉濡缓。④肝肾亏虚证为关节隐隐作痛，腰膝无力，酸软不适，遇劳更甚，舌质红，少苔；脉沉细无力。⑤气血虚弱证为关节酸痛不适，倦怠乏力，不耐久行，头晕目眩，心悸气短，面色少华，舌淡，苔薄白；脉细弱。

1.3 纳入标准

①符合上述的西医诊断及中医诊断及证型分类标准；②按疗程服用中药治疗。

1.4 排除标准

①中药处方缺失、记录不完整，或处方主要为外用；②处于妊娠期、哺乳期等特殊生理状态，或合并有严重精神心理疾病；③合并存在严重心、肝、肾功能不全，循环系统危重疾病或其他重大器质性疾病。

1.5 数据处理与录入

为确保中药数据处理的规范性与一致性，本研究对所有处方中的药名进行了标准化处理。具体的规范原则为以《中华人民共和国药典》[8]所载名称为准。例如，将“姜半夏”统一录为“半夏”，“川牛膝”统一录为“牛膝”。在录入过程中，所有数据均经过双人独立核对，以确认其准确性。最终，将核查无误的方剂数据录入至分析软件中。

1.6 数据分析

运用中医传承辅助平台（V2.5）软件，通过软件中的“统计报表”对各中药的四气、五味、归经进行分析。选择“数据分析”中的“频次统计”和“组方规律”，分别进行用药频次分析、组方规律分析及新方分析。在组方规律模块中，设置支持度个数为95、置信度为0.90，以深入解析药物配伍关系[9]。在新方分析模块，经综合评估不同参数预读结果，将相关度与惩罚度分别设定为5和3，采用复杂系统熵聚类算法运算，提炼出3味药物组成的核心药物组合；再基于核心药物组合运用无监督熵层次聚类算法，最终衍生得到新方组合。

2 结果

2.1 证型统计

本研究共纳入KOA患者209例，其中共有5种常见证型：湿热痹阻证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证、气滞血瘀证、气血虚弱证，具体分布见表1。

2.2 药物频次

本研究纳入处方209首，涉及中药98味，总用药频次2 919次。频次＞60次的高频药物共16味，按功效分为祛风湿药（独活、威灵仙、乌梢蛇）、活血化瘀药（两面针、牛膝）、解表药（桂枝、广藿香）、补虚药（当归、白芍、党参、杜仲）、利水渗湿药（苍术、薏苡仁、茯苓）、清热燥湿药（黄柏）、平肝息风药（全蝎）。见表2。

2.3 药物性味、归经

药性分布中，以温性为主，其次为平、寒、凉、热性。药味分布中，以甘味为主，其次为辛、苦、酸、咸、涩味。归经分布中，主要归肝、脾、肾经，其次为膀胱、心、肺经等。见图1～图3。

2.4 组方规律分析

频次 ≥170次的药物模式见表3；关联规则中前33条核心规则见表4；药物模式与核心规则中均包含13味中药，即两面针、独活、桂枝、当归、牛膝、苍术、薏苡仁、威灵仙、乌梢蛇、广藿香、茯苓、白芍、黄柏。核心组方关系网络见图4。

2.5 新方分析

本研究分析出由3味药物构成的核心组合（表5）。在核心组合的基础上衍生出2个新处方，新方组合1：桑寄生、苍术、木瓜、杜仲；新方组合2：乌梢蛇、威灵仙、当归、木香，并利用网络图对其配伍关系进行了可视化呈现见图5。

3 讨论

KOA在中医学中归属于“膝痹”“骨痹”范畴[10]。《素问·长刺节论》言：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”此与KOA以关节沉重、疼痛、活动不利为主的临床表现高度契合。《圣济总录》云：“夫骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也。”明确指出本病与肾精亏虚密切相关。《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”风、寒、湿邪外侵，闭阻经络，气血运行不畅，发为痹证。证型分析显示，湿热痹阻证患者占比最高，其次为肝肾亏虚证与寒湿痹阻证。因岭南地区地处低纬度地区，濒临南海，季风气候显著，雨热同期，常年潮湿闷热。在这样的地理气候条件下，湿邪与热邪易相互胶结，侵袭人体关节，蕴结不散，故临床多见湿热痹阻证。与此同时，KOA好发于中老年人群，肾气渐衰，肝血不足，筋骨失养，正虚为本，易感外邪，故肝肾亏虚证亦占较高比例。此外，寒湿之邪在岭南地区虽不如湿热之邪突出，但因久居湿地、冒雨涉水或贪凉饮冷，寒湿侵袭关节经络，故寒湿痹阻证仍占有相当比例。

林创坚教授承岭南医学“轻清灵动、健脾化湿、注重调气”的核心思想，结合岭南地区“湿热多雨、地卑土薄”的气候地理特点及居民“腠理疏松”的体质特征，提出“肝肾亏虚为本，痹阻经络为标”的KOA核心病机观，强调本病病位在膝，与肝、脾、肾三脏功能失司密切相关。本研究通过数据挖掘发现，林创坚教授用药上形成了祛风除热、活血化瘀、健脾化湿、补益肝肾的核心配伍规律，体现了辨证施治与因地制宜相结合的岭南医学特色。

3.1 祛邪扶正，温清并用：岭南医学特色与治疗总则

岭南地区气候湿热，民多腠理疏松，易为风、寒、湿邪乘虚侵袭，痹阻经络，气血运行不畅，瘀痰内生，发为痹证。林创坚教授深谙此地域病机特点，治疗KOA始终秉持“标本兼治”之旨，融祛邪通络与补虚扶正于一炉。频次分析显示，高频药物中祛风湿药与补虚药并驾齐驱，正是此学术思想的客观体现。

《黄帝内经》云：“血气者，喜温而恶寒，寒则泣不能流，温则消而去之。”KOA患者多为中老年，阳气渐衰，血遇寒则凝，痹阻不通则痛，同时岭南湿热内蕴，单纯温通易助热生湿，故林创坚教授采用温清并用的配伍策略。桂枝辛散温通，能温经散寒、通利血脉，使营卫和调、气血畅行，通则不痛。现代研究表明，桂枝的化学成分桂皮醛，具有镇痛、抗炎的药理作用[11]。有研究采用小鼠热板法测定痛阈值，并通过醋酸扭体法记录小鼠扭体次数，结果显示桂皮醛可提高热板法所致痛阈值，并抑制醋酸诱导的扭体反应，表明其具有良好的镇痛作用[12]。两面针辛散苦降，既能祛风除湿以祛邪，又能活血化瘀以通络，尤擅止痹痛。现代研究表明，两面针含有的氯化两面针碱，具有明确的抗炎、镇痛等作用。体外实验研究发现，氯化两面针碱可显著抑制白细胞介素-1β刺激的大鼠关节软骨细胞及脂多糖诱导的RAW264.7细胞中炎症介质环氧化酶-2与诱导型一氧化氮合酶的产生，同时下调细胞外基质降解酶的表达，并阻断MAPK/NF-κB信号通路的激活[13]。黄柏苦寒沉降，长于清下焦湿热，黄柏含有小檗碱类化合物，具有显著抗炎作用。有研究采用盐酸小檗碱进行治疗溃疡性结肠炎大鼠模型，结果发现，盐酸小檗碱对该模型具有确切疗效，其抗炎机制可能与阻断IL-6/STAT3/NF-κB信号通路有关[14]。当归为补血活血之要药，现代药理研究表明，当归中的当归多糖可通过激活ERK1/2信号通路诱导自噬，进而抑制硝普钠诱导的软骨细胞线粒体凋亡，提示ERK1/2依赖的自噬激活是其抗骨关节炎的核心机制[15]。这种温清并用、攻补兼施的配伍策略，既针对岭南湿热体质之苦寒用药需求，又顾及膝痹阳气不足之病机本质，彰显因地制宜的辨治智慧。

3.2 肝肾为本：筋骨理论的临床应用

《素问·上古天真论》曰：“七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。”明确指出老年骨关节病与肝肾精气衰退之内在联系。肝藏血主筋，肾藏精主骨，肝肾亏虚则筋骨失养，关节退变，此为本病发作之根本。归经分析显示，药物主归肝、脾、肾三经，与上述理论高度吻合，同时也契合了林创坚教授“治病必求于本”的学术主张。在药物选择上，林创坚教授多使用牛膝、杜仲、当归和白芍。以杜仲、牛膝直补肝肾以强筋骨治其本；以当归、白芍养血活血、柔肝止痛以治其标，利用牛膝的引药下行作用使药效直达膝部，利用白芍的酸收缓和温补药的燥性，既解决精血亏虚，又处理血滞不通和筋脉失养，以达到 “肝肾同治、精血双补、攻补兼施”的目的。

3.3 健脾化湿：岭南湿邪与气机同调

岭南地区“地卑土薄，潮湿特甚”，居民易感湿邪，脾为湿困，运化失职，水湿聚而成痰，痰瘀互结，痹阻关节，致病情缠绵难愈。林创坚教授深谙“脾主运化”“脾主肌肉四肢”之理论，核心方药中苍术、薏苡仁、茯苓、广藿香等健脾化湿药使用频次居前，彰显了岭南医学注重健脾化湿的用药特色。四药合用，广藿香芳香宣透，化上焦湿浊兼解表邪；苍术辛温燥烈，燥中焦湿浊以复脾运；茯苓、薏苡仁甘淡渗利，引湿邪从小便而出，使湿从三焦分消。此药组配伍符合岭南“清热不碍湿、化湿不助热”的用药原则。且湿为阴邪，易阻气机。岭南医家强调“治湿先治气，气行则湿化”。苍术、广藿香味辛能行、能散，宣通气机；茯苓、薏苡仁味淡能渗、能利，导湿下行。四药相合，辛开淡渗，升降相因，使中焦气机得复，脾运自健，体现了岭南医学“轻灵巧取、调畅气机”的学术风格。

3.4 祛瘀通痹：虫类药的灵活运用

KOA具有病程长、难治愈且容易复发的特点，久病必瘀，痹阻经络，非草木之品所能尽达。林创坚教授深知“久病入络”，认为KOA患者久病必瘀，痹阻经络，非草木之品所能尽达，故临床上常运用虫类药搜剔络邪、破瘀涤痰，如乌梢蛇、全蝎等在其处方中频现，取其祛风通络、活血祛瘀止痛之功。“久病入络”之证，本虚标实，虚实夹杂。林创坚教授使用乌梢蛇、全蝎攻其标实，搜剔络中伏邪；用党参、当归补其本虚，培补气血之基。乌梢蛇、全蝎均为虫类药，性善走窜，搜剔之力峻猛，能深入络脉，逐伏风、透顽痰、解痉镇痛，二者相须为用，协同增效，共奏搜风通络、攻逐伏邪之功。党参甘温益气，健脾养胃，以资气血生化之源；当归甘辛而温，补血活血，既能养血以充络脉，又能活血以助通络。二者合用，气血双补，扶助正气，使乌梢蛇、全蝎搜剔攻逐而不伤正，且气血充足则络脉自充，瘀滞易化。四药相合，攻而不峻，补而不滞，使攻邪而不伤正，扶正而不留邪，体现了“通补兼施”的配伍要义。

3.5 新方结果分析

新方1由桑寄生、苍术、木瓜、杜仲四味药物组成。方中桑寄生祛风湿、补肝肾、强筋骨，长于祛除筋骨间风寒湿邪；杜仲补肝肾、强筋骨，功专温补下元、强壮腰膝。二者相须为用，共奏补肝肾、强筋骨之功。苍术燥湿健脾、祛风散寒；木瓜舒筋活络、化湿和中，尤善缓解筋脉拘挛、关节屈伸不利。二者相配，一则燥湿于内，一则化湿于络，共祛湿邪以除痹阻。四药合用，补肝肾以治本，祛风湿以治标，共奏补肝肾、强筋骨、祛风湿、止痹痛之功。适用于KOA之肝肾亏虚兼有寒湿痹阻证。

新方2由乌梢蛇、威灵仙、当归、木香四味药物组成。方中乌梢蛇祛风通络、定惊止痉，性善走窜，能深入经络搜剔风邪；威灵仙祛风湿、通经络、止痛，性猛善走，长于祛除筋骨间风寒湿痹。二者相伍，一者走窜搜风，一者通行经络，共奏祛风通络、蠲痹止痛之功。当归补血活血、调经止痛，为血中圣药，补中有动、行中有补，既能养血濡筋，又能活血通络；木香行气止痛、健脾消食，善调中焦气机，使气行则血行。二者相配，气血同调，使气行血活、络通痹除。四药合用，共奏祛风通络、行气活血、宣痹止痛之功。适用于KOA之风寒湿痹阻兼有气滞血瘀证。

4 小结

本研究基于中医传承辅助平台（V2.5），通过对林创坚教授治疗KOA的处方进行数据挖掘，得出了其用药规律，体现出了中医数据挖掘在临床应用的使用价值，林创坚教授治疗KOA时注重因地制宜，结合岭南地区的气候特点，用药温清并用，清而不伤阳，温而不助热，组方配伍祛邪与扶正并举，攻补兼施，使邪得祛而正气不伤。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	广州中医药大学附属汕头中医院；汕头市中医医院骨三科
【分类号】	R285
【基金】	国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目（国中医药人教函〔2022〕76号）广东省林创坚名中医传承工作室建设项目（粤中医办函〔2018〕5号）。

基于数据挖掘探究林创坚治疗膝骨关节炎用药规律

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